“神藥”瑞德西韋
（Remdesivir）
背景
近日來，網傳抗病毒藥物瑞德西韋在武漢“顯效”，病人注射之後像酒精消毒一樣起效立竿見影。2月6日，瑞德西韋臨床試驗項目負責人、中日友好醫院副院長曹彬教授在回答記者詢問時說：“臨床研究今天才開始，怎麼可能知道結果？”他強調，科學研究需要時間。此前，中日友好醫院曾對外介紹，這項臨床研究計劃的結束時間是4月27日。
藥物介紹
瑞德西韋（Remdesivir）是吉利德科學公司的在研藥品，它是一種核苷類似物，具有抗病毒活性。瑞德西韋在呼吸道上皮細胞中，對非典型性肺炎病毒（SARS-CoV） 和中東呼吸綜合症冠狀病毒（MERS-CoV） 的 EC50 值為 74 nM，在延遲腦腫瘤細胞中，對鼠肝炎病毒的 EC50 值為 30 nM。
在動物模型中，瑞德西韋證實了其對非典型性肺炎和中東呼吸綜合徵的病毒病原體均有活性，它們也屬於冠狀病毒，且與造成本次武漢疫情的非典型冠狀病毒（SARS-CoV-2）在結構上非常相似。有研究報道對8只非洲綠猴接種了致命劑量的埃博拉病毒，24小時後開始每日一次的靜脈瑞德西韋治療，並持續12天。4只接受治療的動物中有2只出現了輕微的呼吸症狀，而所有對照組動物都出現了嚴重的呼吸疾病症狀。與受感染的對照組動物相比，接受瑞德西韋治療的動物都存活了下來，該研究表明瑞德西韋可能是治療埃博拉病毒感染的一種有前途的抗病毒治療方法，但將其緊急用於治療埃博拉病毒感染者治療的臨床數據仍然非常有限。
瑞德西韋的劑型和劑量
臨床試驗中使用的瑞德西韋劑型屬凍乾粉針劑，除活性成分外，還包括注射用水、環丁基-β-環糊精鈉等藥物輔料，低於30℃條件下可保存三年。
在2018年的臨床實驗中，設計的給藥方式為：成人或青少年（≥40kg）首日靜脈給藥200mg，之後每日一次100mg，持續9到13天；兒童（≤40kg）首日靜脈給藥5mg/kg，次日每日一次2.5mg/kg，持續9到13天，給藥時間均大於30分鐘。
瑞德西韋的安全性和有效性
體外安全試驗表明瑞德西韋及其代謝產物對多種細胞有細胞毒性和線粒體毒性，肝細胞尤為敏感，但體內試驗未表現出明顯的肝毒性。
在I期臨床試驗中，進行了3~225mg靜脈注射單劑量爬坡試驗，受試者耐受性良好，沒有觀察到劑量依賴毒性或肝腎毒性；給藥方式改為150mg每日一次持續7到14天，受試者均耐受，個別受試者會出現可逆的轉氨酶升高，所有受試者均未觀察到嚴重不良反應，且對腎功能無影響。2018年的臨床試驗中實驗組有一例患者出現低血壓症狀，並因此導致心臟驟停，被列為瑞德西韋引發的嚴重藥物不良反應，但考慮到埃博拉病情會在短時間內惡化，因此也無法排除疾病迅速惡化導致患者心臟驟停並死亡。近日，美媒報道使用瑞德西韋試驗的第一例患者從重症到恢復，用時不到24小時，“效果很好”，研究中也沒有發現藥物相關不良反應。但此案例沒有對照試驗，沒有足夠的臨床樣本，不能證明就是“特效藥”起了作用。
雖然瑞德西韋目前尚未上市，但中國政府和科研人員及臨床醫生通過種種努力快速通過了瑞德西韋針對本次新型冠狀病毒感染的肺炎（COVID-19）患者的III期臨床試驗。該項目計劃招募308例輕、中症COVID-19患者，首日給予200mg瑞德西韋后，之後每日一次100mg，連續9天。
專家點評
瑞德西韋是在研藥物，目前尚未在任何國家獲得批准上市，而且緊急用於治療埃博拉病毒感染者或COVID-19患者的臨床數據非常有限，其安全性和有效性未被證實。但鑑於目前臨床治療COVID-19藥物的現狀及可及性，臨床醫生認為非常必要使用時，可充分取得患者的知情同意，並且參與臨床試驗研究的患者需簽署《藥物臨床試驗知情同意書》。
點評專家：
宋建新，主任醫師，博士生導師，華中科技大學同濟醫院二級教授，感染病學教研室副主任，感染病科醫療副主任。
【參考文獻】
1. 中日友好醫院闢謠：瑞德西韋臨床試驗結果未出. 中國青年報
2. Coronavirus susceptibility to the antiviral remdesivir (GS-5734) is mediated by the viral polymerase and the proofreading exoribonuclease. mBio. 2018 (9): e00221-18.
3. Broad spectrum antiviral remdesivir inhibits human endemic and zoonotic deltacoronaviruses with a highly divergent RNA dependent RNA polymerase. Antiviral Research. 2019 (169): 10454.
4. Mechanism of inhibition of Ebola virus RNA-dependent RNA polymerase by remdesivir. Viruses. 2019(11): 326. doi: 10.3390/v11040326.
5. Remdesivir (GS-5734) protects African green monkeys from Nipah virus challenge. Sci Transl Med. 2019. doi:10.1126/scitranslmed.aau9242.
6. 美使用瑞德西韋治療首例新型肺炎患者. 藥企稱將與中國進行臨床合作. 新浪網．
7.https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04252664?term=remdesivir&draw=2&rank=1
8.吉利德在研新藥Remdesivir（瑞德西韋）治療新冠病毒的臨床試驗將於2月3日在中日友好醫院啟動．新浪網．
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華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院藥學部
撰稿：華中科技大學附屬同濟醫院 何豔 張程亮
審稿：華中科技大學附屬同濟醫院 劉東 宋建新
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