磷酸氯喹對新冠肺炎有效,一起來看看這個“老藥”的神奇所在

2月17日,國務院聯防聯控機制召開新聞發佈會上,科技部生物中心副主任孫燕榮表示,

磷酸氯喹對新冠肺炎有療效,並詳細介紹了臨床試驗的相關數據,推薦儘快將其納入新一版的診療指南。今天咱們一起來看看這個“老藥”的神奇所在。

磷酸氯喹對新冠肺炎有效,一起來看看這個“老藥”的神奇所在

據孫燕榮介紹,磷酸氯喹作為一種抗瘧藥,已安全應用臨床上用了70多年。已有的研究除了明確它有很好抗瘧的作用,還具有廣譜的抗病毒作用(如治療HIV、SARS-CoV可能),另外,也具有非常好的免疫調節作用(如治療風溼性關節炎)。因此,該藥稱得上絕對的“老藥”,而且不斷在不同領域煥發第二春。

磷酸氯喹的前生今世

瞭解磷酸氯喹的前生今世,要先從奎寧說起。1820年,法國科學家Pelletier和Caventou成功從金雞納樹皮中提煉出奎寧(歷史上第一種抗瘧疾藥物)。畢竟奎寧是天然藥品,產量受限,到了20世紀30年代,德國科學家合成出與奎寧化學結構相近的人工合成藥“氯喹”,磷酸氯喹(Chloroquine Phosphate)便是氯喹(Chloroquine)的磷酸鹽形式,開始更廣泛的投入到臨床中。

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進一步又在氯喹的基礎上研製出“羥氯喹”等藥物,通過對氯喹部分化學結構的修正,保證治療作用與氯喹相近,但毒副作用顯著減少,並且可以人體胃腸道吸收更快,體內分佈更廣,治療效果更好。因此,很有可能羥氯喹在新冠肺炎方面的臨床試驗也會很快公佈。

不過,老布還是要強調“任何藥都不是神藥”,總會有負面的情況出現。上世紀中期,在東南亞出現了抗氯喹惡性瘧的爆發擴散。1964年,越南政府向中國請求幫助。於是,就有了現在國人已經熟知的“523任務”,就是後來的屠呦呦發現抗瘧藥物“青蒿素”,為中國人爭得了諾貝爾獎。

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磷酸氯喹的經典藥理作用

磷酸氯喹並不能直接殺滅瘧原蟲,而是干擾其瘧原蟲的繁殖。

具體而言,磷酸氯喹對瘧原蟲紅細胞內裂殖體起作用,可能系干擾了瘧原蟲裂殖體DNA的複製與轉錄過程或阻礙了其內吞作用,從而使蟲體由於缺乏氨基酸而死亡。

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磷酸氯喹是口服用藥,腸道吸收快而充分,服藥後1~2小時血中藥物濃度達峰值。氯喹在紅細胞中的濃度為血漿內濃度的10-20倍,而被瘧原蟲侵入的紅細胞內的氯喹濃度,又比正常的高約25倍。氯喹與組織蛋白結合更多,而在肝、脾、腎、肺中的濃度甚至可高於血漿濃度達200-700倍。

磷酸氯喹在體內的代謝轉化是在肝中進行的,其主要代謝產物是去乙基氯喹,而且這種代謝物仍有抗瘧作用。

磷酸氯喹為什麼也能抗病毒?

在醫學歷史上,一個藥的適應症並不一定侷限於最初研發應用的目標,最經典的例子就是偉哥,最初為治療心臟病而研發卻並不理想,反而在治療男性性功能障礙方面效果顯著。

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磷酸氯喹也是這樣,應用於瘧疾治療是其主要適應症,但是在不斷臨床實踐中,又發現氯喹有很好的免疫調節作用,其對部分風溼免疫病、其他寄生蟲疾病有效,所以目前也多用於類風溼關節炎、結締組織病、腸阿米巴病等疾病的治療。

更有意思的是,很早就有人關注到了磷酸氯喹的抗病毒作用,比如進行了抗流感病毒的一系列研究,不過可惜的是雖然體外試驗結果很好,但人體臨床試驗效果卻大相徑庭。

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已經發表的關於氯喹抗流感病毒的臨床雙盲對照實驗,結果卻不理想

進一步也有科學家提出磷酸氯喹有可能對SARS病毒有效,已經得到了體外試驗的支持,但是因為SARS未再出現,目前還沒有有力的人體臨床試驗支持。

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已經發表的關於氯喹抗SARS病毒的體外實驗

在進行了多年的科學研究之後,研究者們大致總結了磷酸氯喹抗病毒作用的一些機制:

1、磷酸氯喹能夠改變內吞體的pH值, 對經過內吞途徑侵⼊人體細胞的病毒具有顯著的抑制作⽤,如寨卡病毒。

2、磷酸氯喹可以抑制病毒基因表達。比如氯喹就能夠改變HIV病毒的gp120包膜的糖基化模式,進而抑制HIV病毒的複製。

3、磷酸氯喹可通過影響自噬反應干擾病毒的感染和複製。比如,氯喹能夠有效抑制禽流感H5N1感染小鼠肺中的自噬作用,抑制病毒複製,減輕肺泡上皮損傷。

在新冠肺炎方面的研究成果

其實,早在2月4日,國際衛健委就在新聞發佈會上宣佈了磷酸氯喹具有抗病毒作用的可能性。當時,武漢病毒所聯合軍事科學院就在《Cell Research》上發表了論文《瑞德西韋和磷酸氯喹在體外有效抑制新型冠狀病毒》,只不過公眾更多地關注了瑞德西韋這樣一個新藥(畢竟美國人的文章噱頭很大),然而忽略了磷酸氯喹這個“老藥”。

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體外試驗氯喹抗新型冠狀病毒能力

不過,以上研究還是體外實驗,證據力度還不夠。

在那之後,國內的不少醫學中心便開始了磷酸氯喹治療新冠肺炎的臨床試驗,可以在官方網絡上查到他們的臨床試驗註冊信息。

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磷酸氯喹治療新冠肺炎的臨床試驗註冊情況

進一步,2月15日的國務院聯防聯控新聞發佈會上,就首先介紹了磷酸氯喹臨床試驗效果良好。

接下來的重頭戲,就是2月17日新聞發佈會的正式宣佈,並且公佈了臨床試驗的細節:

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國家組織了全國範圍內十餘家醫院聯合開展關於磷酸氯喹對於新冠肺炎治療的安全性和有效性評價。目前,在臨床上有明確的療效,無論從重症緩解率、退熱現象還是肺部的影像好轉時間、病毒核酸的轉陰時間和轉陰率,以及縮短病程等一系列指標,結果均顯示用藥組優於對照組。

並且還舉出了典型病例:北京一位54歲患者發病第4天住進醫院,服藥一週後核酸轉陰,所有指標向好,達到解除隔離和出院標準。

另外,藥物安全性方面也得到驗證。100餘例的用藥患者中至今沒有發現和藥物相關的、明顯的嚴重不良反應。

因此,由科技部、藥監局等共同召開了專家組視頻會議,組長為鍾南山院士,聯合多名臨床研究和藥理學專家,經過認真、細緻的研討後一致推薦“應當儘快將磷酸氯喹納入到新一版的診療指南,擴大臨床試用範圍”

從這些研究過程中我們可以看到,關於磷酸氯喹應用於新冠肺炎治療效果的結論是很充分的,既有前期的體外實驗進行支持,又進行了比較科學的臨床對照實驗,估計第六版的新冠肺炎診療指南就會將磷酸氯喹納入治療建議中。

總結

伴隨著新冠肺炎臨床試驗的逐步開展,越來越多的藥物被嘗試用於治療新冠肺炎,經過嚴謹科學的臨床試驗評估,希望像磷酸氯喹這樣的藥物越來越多,以滿足臨床需求

我們要運用科學的力量,並且敬畏科學,相信隨著治療方案的不短斷完善越來越完善,治癒出院患者也越來越多,我們取得戰“疫”勝利的日子不會太遠!

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