磷酸氯喹对新冠肺炎有效,一起来看看这个“老药”的神奇所在

2月17日,国务院联防联控机制召开新闻发布会上,科技部生物中心副主任孙燕荣表示,

磷酸氯喹对新冠肺炎有疗效,并详细介绍了临床试验的相关数据,推荐尽快将其纳入新一版的诊疗指南。今天咱们一起来看看这个“老药”的神奇所在。

磷酸氯喹对新冠肺炎有效,一起来看看这个“老药”的神奇所在

据孙燕荣介绍,磷酸氯喹作为一种抗疟药,已安全应用临床上用了70多年。已有的研究除了明确它有很好抗疟的作用,还具有广谱的抗病毒作用(如治疗HIV、SARS-CoV可能),另外,也具有非常好的免疫调节作用(如治疗风湿性关节炎)。因此,该药称得上绝对的“老药”,而且不断在不同领域焕发第二春。

磷酸氯喹的前生今世

了解磷酸氯喹的前生今世,要先从奎宁说起。1820年,法国科学家Pelletier和Caventou成功从金鸡纳树皮中提炼出奎宁(历史上第一种抗疟疾药物)。毕竟奎宁是天然药品,产量受限,到了20世纪30年代,德国科学家合成出与奎宁化学结构相近的人工合成药“氯喹”,磷酸氯喹(Chloroquine Phosphate)便是氯喹(Chloroquine)的磷酸盐形式,开始更广泛的投入到临床中。

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进一步又在氯喹的基础上研制出“羟氯喹”等药物,通过对氯喹部分化学结构的修正,保证治疗作用与氯喹相近,但毒副作用显著减少,并且可以人体胃肠道吸收更快,体内分布更广,治疗效果更好。因此,很有可能羟氯喹在新冠肺炎方面的临床试验也会很快公布。

不过,老布还是要强调“任何药都不是神药”,总会有负面的情况出现。上世纪中期,在东南亚出现了抗氯喹恶性疟的爆发扩散。1964年,越南政府向中国请求帮助。于是,就有了现在国人已经熟知的“523任务”,就是后来的屠呦呦发现抗疟药物“青蒿素”,为中国人争得了诺贝尔奖。

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磷酸氯喹的经典药理作用

磷酸氯喹并不能直接杀灭疟原虫,而是干扰其疟原虫的繁殖。

具体而言,磷酸氯喹对疟原虫红细胞内裂殖体起作用,可能系干扰了疟原虫裂殖体DNA的复制与转录过程或阻碍了其内吞作用,从而使虫体由于缺乏氨基酸而死亡。

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磷酸氯喹是口服用药,肠道吸收快而充分,服药后1~2小时血中药物浓度达峰值。氯喹在红细胞中的浓度为血浆内浓度的10-20倍,而被疟原虫侵入的红细胞内的氯喹浓度,又比正常的高约25倍。氯喹与组织蛋白结合更多,而在肝、脾、肾、肺中的浓度甚至可高于血浆浓度达200-700倍。

磷酸氯喹在体内的代谢转化是在肝中进行的,其主要代谢产物是去乙基氯喹,而且这种代谢物仍有抗疟作用。

磷酸氯喹为什么也能抗病毒?

在医学历史上,一个药的适应症并不一定局限于最初研发应用的目标,最经典的例子就是伟哥,最初为治疗心脏病而研发却并不理想,反而在治疗男性性功能障碍方面效果显著。

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磷酸氯喹也是这样,应用于疟疾治疗是其主要适应症,但是在不断临床实践中,又发现氯喹有很好的免疫调节作用,其对部分风湿免疫病、其他寄生虫疾病有效,所以目前也多用于类风湿关节炎、结缔组织病、肠阿米巴病等疾病的治疗。

更有意思的是,很早就有人关注到了磷酸氯喹的抗病毒作用,比如进行了抗流感病毒的一系列研究,不过可惜的是虽然体外试验结果很好,但人体临床试验效果却大相径庭。

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已经发表的关于氯喹抗流感病毒的临床双盲对照实验,结果却不理想

进一步也有科学家提出磷酸氯喹有可能对SARS病毒有效,已经得到了体外试验的支持,但是因为SARS未再出现,目前还没有有力的人体临床试验支持。

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已经发表的关于氯喹抗SARS病毒的体外实验

在进行了多年的科学研究之后,研究者们大致总结了磷酸氯喹抗病毒作用的一些机制:

1、磷酸氯喹能够改变内吞体的pH值, 对经过内吞途径侵⼊人体细胞的病毒具有显著的抑制作⽤,如寨卡病毒。

2、磷酸氯喹可以抑制病毒基因表达。比如氯喹就能够改变HIV病毒的gp120包膜的糖基化模式,进而抑制HIV病毒的复制。

3、磷酸氯喹可通过影响自噬反应干扰病毒的感染和复制。比如,氯喹能够有效抑制禽流感H5N1感染小鼠肺中的自噬作用,抑制病毒复制,减轻肺泡上皮损伤。

在新冠肺炎方面的研究成果

其实,早在2月4日,国际卫健委就在新闻发布会上宣布了磷酸氯喹具有抗病毒作用的可能性。当时,武汉病毒所联合军事科学院就在《Cell Research》上发表了论文《瑞德西韦和磷酸氯喹在体外有效抑制新型冠状病毒》,只不过公众更多地关注了瑞德西韦这样一个新药(毕竟美国人的文章噱头很大),然而忽略了磷酸氯喹这个“老药”。

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体外试验氯喹抗新型冠状病毒能力

不过,以上研究还是体外实验,证据力度还不够。

在那之后,国内的不少医学中心便开始了磷酸氯喹治疗新冠肺炎的临床试验,可以在官方网络上查到他们的临床试验注册信息。

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磷酸氯喹治疗新冠肺炎的临床试验注册情况

进一步,2月15日的国务院联防联控新闻发布会上,就首先介绍了磷酸氯喹临床试验效果良好。

接下来的重头戏,就是2月17日新闻发布会的正式宣布,并且公布了临床试验的细节:

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国家组织了全国范围内十余家医院联合开展关于磷酸氯喹对于新冠肺炎治疗的安全性和有效性评价。目前,在临床上有明确的疗效,无论从重症缓解率、退热现象还是肺部的影像好转时间、病毒核酸的转阴时间和转阴率,以及缩短病程等一系列指标,结果均显示用药组优于对照组。

并且还举出了典型病例:北京一位54岁患者发病第4天住进医院,服药一周后核酸转阴,所有指标向好,达到解除隔离和出院标准。

另外,药物安全性方面也得到验证。100余例的用药患者中至今没有发现和药物相关的、明显的严重不良反应。

因此,由科技部、药监局等共同召开了专家组视频会议,组长为钟南山院士,联合多名临床研究和药理学专家,经过认真、细致的研讨后一致推荐“应当尽快将磷酸氯喹纳入到新一版的诊疗指南,扩大临床试用范围”

从这些研究过程中我们可以看到,关于磷酸氯喹应用于新冠肺炎治疗效果的结论是很充分的,既有前期的体外实验进行支持,又进行了比较科学的临床对照实验,估计第六版的新冠肺炎诊疗指南就会将磷酸氯喹纳入治疗建议中。

总结

伴随着新冠肺炎临床试验的逐步开展,越来越多的药物被尝试用于治疗新冠肺炎,经过严谨科学的临床试验评估,希望像磷酸氯喹这样的药物越来越多,以满足临床需求

我们要运用科学的力量,并且敬畏科学,相信随着治疗方案的不短断完善越来越完善,治愈出院患者也越来越多,我们取得战“疫”胜利的日子不会太远!

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