2月26日，由中國解放軍東部戰區總醫院全軍腫瘤中心秦叔逵教授和復旦大學附屬中山醫院任正剛教授共同牽頭開展的卡瑞利珠單抗在既往經過治療的晚期肝細胞癌患者中的多中心、開放性、平行、隨機、II期臨床試驗於國際頂級期刊《柳葉刀·腫瘤學》（The Lancet Oncology）正式發表，影響因子高達35.386。
這是中國肝癌免疫治療領域首個登頂《柳葉刀·腫瘤學》的臨床研究，也是迄今為止全球範圍內樣本量最大的PD-1抑制劑治療乙型肝炎病毒（HBV）高感染率的晚期肝癌臨床研究，此次榮登國際頂級期刊，其含金量值得國人驕傲。
秦叔逵教授（左）+任正剛教授（右）
屢獲國內外認可，開創肝癌免疫治療新局面
中國是肝癌大國，原發性肝癌的發病和死亡例數佔比分別佔全球的55.4%和53.9%。然而，我國肝癌患者5年生存率僅為14.1%，多數患者初診時即為中晚期。近兩年來，新型靶向藥物以及免疫檢查點抑制劑等免疫治療藥物的出現打開了肝癌治療新局面。與歐美國家不同的是，中國約77%的肝癌源於HBV感染，因此，中國患者亟需符合“中國式”肝癌的研究以解決中國肝癌患者的問題。
2018年，卡瑞利珠單抗在既往經過治療的晚期肝細胞癌患者中的多中心、開放性、平行、隨機、II期臨床試驗由秦叔逵教授在歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會作口頭報告，卡瑞利珠單抗成為首個亮相國際舞臺的我國自主研發PD-1抑制劑；2019年9月，中國臨床腫瘤學會（CSCO）年會“創新藥物臨床研究數據專場”上，秦叔逵教授再次口頭報告更新研究數據，獲得國內外專家學者的廣泛關注；如今該研究全文再次登頂國際頂級期刊《柳葉刀·腫瘤學》，這是世界對我國學者研究成果的肯定，也是對我國創新藥研發實力的肯定。
卡瑞利珠單抗在肝癌治療中的療效與安全性
本研究自2016年11月15日至2017年11月16日，全國13家研究中心共入組220例患者（研究納入標準患者基線與其他同類藥物研究相比情況更差）。按照1:1的比例，隨機分配患者接受卡瑞利珠單抗3 mg/kg q2w或q3w治療。對於HBV感染者，在研究期間繼續或開始進行全程、規範化的抗病毒治療。
所有患者（n=217例）的主要研究終點ORR為14.7%，其中q2w組及q3w組的ORR分別為11.9%及17.6%。在6個月OS率分析中，所有患者的6個月OS率為74.4%，q2w組及q3w組的6個月OS率分別為75.9%及73.0%。此外，所有患者的12個月OS率為55.9%。
次要研究終點方面，所有患者中位OS為13.8個月，q2w組為14.2個月；q3w組為13.2個月。根據盲法獨立中心評估（BICR），所有患者疾病控制率（DCR）為44.2%，其中，q2w組DCR為47.7%；q3w組DCR為40.7%。另外，q2w組的中位起效時間（TTR）為2.0個月，q3w組為2.1個月，中位應答持續時間（DoR）尚未達到，還有18例患者（56.3%）仍在緩解。
在入組基線較差的情況下，卡瑞利珠單抗取得了不弱於同類PD-1抑制劑的療效，更是首次證實了以HBV為主的中國肝癌患者可以從免疫治療獲益。特別值得一提的是，在卡瑞利珠單抗治療發生進展後，持續使用卡瑞利珠單抗仍可為患者帶來獲益，為治療選擇寥寥無幾的晚期肝癌患者提供了更多生存的希望。
卡瑞利珠單抗單藥的不良反應（AE）發生率較高但均較輕微，患者耐受性良好，3級和4級不良反應的發生率較低，為22%，與其他PD-1單抗相似。僅反應性皮膚毛細血管增生症（RCCEP）為特殊的不良事件，但發生情況多為1~2級，且RCCEP的發生與ORR成正相關。
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據悉，恆瑞醫藥已向國家藥品監督管理局（NMPA）提交了卡瑞利珠單抗單藥治療晚期二線肝細胞癌的適應症申請，藥品審評中心（CDE）現已承辦並將其納入優先審評。卡瑞利珠單抗有望成為國內第一個獲批肝癌適應症的PD-1抑制劑。
除此之外，卡瑞利珠單抗在肝癌領域現已開展多項臨床研究。在聯合治療領域，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼對比索拉非尼一線治療晚期肝細胞癌的全球多中心臨床研究正在開展；卡瑞利珠單抗聯合FOLFOX4對比標準療法（索拉非尼或FOLFOX4）一線治療晚期肝細胞癌的全國多中心III期臨床研究也已開展。
卡瑞利珠單抗作為我國自主研發的PD-1抑制劑一經問世便備受關注，如今已獲得的成果和成就，是世界對於中國原研品質的認可。當我們看到以卡瑞利珠單抗為代表的中國原研藥物在世界舞臺嶄露頭角時，可以驕傲的說出“中國原研，世界品質”！
期待卡瑞利珠單抗早日獲批肝癌適應症，開啟中國肝癌免疫治療的大門!
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