02.29 新冠肺炎:藥物臨床試驗,知多少?

截止2020年2月29日,在中國臨床試驗註冊中心註冊的研究項目已有293項,其中藥物臨床試驗100餘項,包括抗流感病毒藥、抗HIV藥、抗丙肝病毒藥、抗瘧藥、祛痰藥、單抗類藥、抗腫瘤藥、中成藥等,可謂“五花八門”。

一、祛痰藥

乙酰半胱氨酸分子結構中的巰基基團使粘蛋白分子複合物間的雙硫鍵斷裂,降低痰液粘度,使痰容易咳出。

吸入用乙酰半胱氨酸溶液是一種無色或略帶淡藍紫色的澄明液體,微有硫磺味。

霧化吸入,每次3ml(0.3g),每天1-2次。安全性良好,醫師可根據病人的臨床反應和治療效果對用藥的相關劑量和次數進行調整。不必區別成人和兒童的使用劑量。

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二、抗流感病毒藥

1、阿比多爾

阿比多爾屬於血凝素酶抑制劑,可抑制病毒的血凝素酶,阻止流感病毒感染人體細胞。另外,阿比多爾還可以誘導干擾素生成,發揮廣譜抗病毒作用。

新冠狀病毒外膜不含神經氨酸酶,奧司他韋無效。

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2、法匹拉韋

法匹拉韋為核苷類新型廣譜抗RNA病毒藥物,能夠選擇性抑制病毒複製相關的RNA 聚合酶。

“法匹拉韋治療洛匹那韋/利托那韋應答不佳的新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)患者的有效性與安全性的臨床研究”值得關注。

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3、巴洛沙韋酯

巴洛沙韋是一種具有全新作用機制的抗流感藥物,可抑制流感病毒中的帽依賴性核酸內切酶,從而阻斷病毒自身mRNA 的轉錄。

巴洛沙韋酯是前體藥物,進入體內水解為活性物質巴洛沙韋,發揮抗流感病毒的活性。

巴洛沙韋半衰期約80小時,僅需服藥1 次。

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三、抗乙肝病毒藥

重組細胞因子基因衍生蛋白注射液(樂復能),是我國首創的抑制乙肝病毒複製新藥,用於治療HBeAg陽性的慢性乙型肝炎。

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四、抗丙肝病毒藥

達諾瑞韋(Danoprevir)屬於NS3/4A蛋白酶抑制劑,是我國首個本土研發的小分子抗丙肝病毒藥。

達諾瑞韋,與利托那韋、聚乙二醇干擾素α和利巴韋林聯合組成抗病毒治療方案,用於治療初治的非肝硬化的基因1b型慢性丙型肝炎成人患者。

利托那韋屬於CYP3A4抑制劑,可抑制達諾瑞韋的代謝,增加其血藥濃度。

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五、抗血小板藥

雙嘧達莫是擴張冠脈和抑制血小板聚集的藥物。

雙嘧達莫片可抑制細胞表面病毒受體表達,影響病毒黏附和釋放,阻止病毒核糖核酸合成;雙嘧達莫片還是一種較強的干擾素誘導劑,可誘導干擾素生成,抑制病毒合成。

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注射用蘇拉明鈉原用於治療由岡比亞錐蟲或羅得西亞錐蟲引起的錐蟲病(非洲睡眠病),或由盤尾絲蟲引起的盤尾絲蟲病(河盲症)。

研究還發現,蘇拉明鈉能結合腸道病毒71型(EV-A71)的特定位點,從而抑制EV-A71病毒對宿主細胞的融入,使病毒無法進入細胞內進行復制和增殖。

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七、特力阿扎維林

特力阿扎維林,是俄羅斯研發的一種具有廣譜抗RNA病毒藥物。

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八、抗艾滋病毒藥

獲得性免疫缺陷綜合徵(AIDS)是由於人類免疫缺陷病毒(HIV) 引起的一種進行性的免疫系統嚴重毀損的疾病。 HIV感染能夠導致CD+4 T細胞為主的多種免疫細胞大量損耗, 以致整個免疫系統崩潰。

1、HIV蛋白酶抑制劑:

洛匹那韋/利托那韋、ASC09/利托那韋、達蘆那韋/考比司他。

在複方製劑中,利托那韋和考比司他,通過抑制CYP3A,抑制洛匹那韋、達蘆那韋的代謝,增加血藥濃度。

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2、核苷類反轉錄酶抑制劑:

恩曲他濱/丙酚替諾、阿茲夫定。

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3、CCR5抑制劑:

注射用重組病毒巨噬細胞炎性蛋白(rvMIP)可以有效結合HIV進入靶細胞的共受體—CCR5及CXCR4,是一種治療HIV的進入抑制劑,能有效阻止HIV病毒感染靶細胞。

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九、抗瘧藥

新型冠狀病毒,主要通過與人細胞表面上的血管緊張素轉化酶2(ACE2)受體結合,然後侵入人體細胞。

氯喹可通過抑制冠狀病毒與人體細胞ACE2受體的結合,抑制病毒的侵入;氯喹是一種鹼性化合物,可提高內吞體pH值,能阻斷冠狀病毒、逆轉錄病毒等pH依賴性病毒的複製。

氯喹可抑制TNF-α和IL-6的產生和釋放。在新型冠狀病毒感染的中後期,TNF-α和IL-6濃度和疾病的嚴重性相關,因此氯喹的抗炎作用也可減少免疫病理性損傷。

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十、干擾素類藥物

干擾素與細胞表面受體結合,誘導細胞產生多種抗病毒蛋白,從而抑制病毒在細胞內的複製;可通過調節免疫功能增強巨噬細胞、淋巴細胞對靶細胞的特異細胞毒作用,有效地遏制病毒侵襲和感染的發生等。

聚肌胞注射液:屬廣譜抗病毒藥。由多分子核苷酸組合而成,在體內能誘生干擾素,對多種病毒引起的疾病有較好的療效。並有促進抗體形成和刺激巨噬細胞吞噬作用。

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十一、抗菌藥物

國家 1.1 類創新藥可利黴素,對革蘭氏陽性菌有較強的活性,對紅黴素和 β-內酰胺類抗生素耐藥菌等亦有抗菌活性;與同類藥沒有完全交叉耐藥性;並有較高的親脂性,口服吸收快,組織滲透性強,分佈廣,體內維持時間長,有較好的抗生素後效應。它對一些陰性菌也有很好的療效,對厭氧菌、衣原體和支原體等都有活性。

試驗組:可利黴素;對照組:洛匹那韋/利托那韋。

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十二、抗肺纖維化藥物

1、蘆可替尼

蘆可替尼是一種口服JAK1和JAK2酪氨酸激酶抑制劑,用於治療中級或高危骨髓纖維化,包括原發性骨髓纖維化,真性紅細胞增多症後骨髓纖維化和原發性血小板增多症後骨髓纖維化。

研究發現,蘆可替尼可用於噬血細胞綜合徵的治療。

噬血細胞綜合徵是一種多因素引起的T淋巴細胞和巨噬細胞過度激活產生的細胞因子風暴所致的過度反應狀態,導致發熱、全血細胞減少、肝功能受損、凝血功能障礙等綜合病症。

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2、吡非尼酮

特發性肺纖維化與腫瘤壞死因子TNF-α和白介素1(ⅠL-1β)炎症細胞因子合成和釋放引起的慢性纖維化和炎症有關。

吡非尼酮能減少對多種刺激引起的炎症細胞積聚,減弱成纖維細胞受到細胞生長因子刺激後引起的細胞增殖、纖維化相關蛋白和細胞因子產生以及細胞外基質的合成和積聚。

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十三、單抗類

阿達木單抗注射液、託珠單抗注射液,用於類風溼關節炎、強直性脊柱炎的治療。

阿達木單抗可以與TNF特異性結合,託珠單抗可特異性地與IL-6結合。

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十四、其他生物製劑

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十五、其他化學藥品

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十六、中成藥和製劑

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