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日前，恆瑞醫藥發佈公告稱，公司已收到國家藥品監督管理局核發的硫培非格司亭注射液(即19K)的《新藥證書》和《藥品註冊批件》。有著“A股醫藥市值一哥”、“研發一哥”等稱號的恆瑞5年研發投入累計50億元，僅半年時間就有9個1類新藥獲批臨床、4個海外ANDA獲批……恆瑞醫藥研發為何這麼牛?
前不久，美國《福布斯》發佈第八次全球100家最具創新力企業榜，全球共有9家生物醫藥類公司入榜，其中只有一家中國製藥公司，那就是恆瑞醫藥，創新溢價為41.12%。如何衡量一家公司的創新能力?福布斯的依據是創新溢價，即公司市值和現有業務現金流的淨現值的差值。對於醫藥企業來說，體現研發創新能力還可以表現為：一是現有產品在市場中的競爭地位以及市場表現;二是在研產品的儲備情況以及未來潛在的市場空間。
8個超10億大品種，抗腫瘤板塊再添猛將
表1：2017年中國公立醫療機構恆瑞醫藥及子公司年銷超過10億元的產品
據米內網數據，2017年中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區中心以及鄉鎮衛生院(簡稱中國公立醫療機構)終端，恆瑞醫藥及子公司超過20個單品年銷售額超過1億元，其中有8個產品年銷售額超過10億元。
這8個產品中，有2個為抗腫瘤藥，多西他賽注射液(商品名艾素)在2017年中國公立醫療機構抗腫瘤藥品牌TOP20中，以3.11%的市場份額位居第六;有4個產品蟬聯品類冠軍，麻醉劑吸入用七氟烷(商品名凱特力)，在2017年中國公立醫療機構麻醉劑品牌TOP20中，以13.85%的市場份額位居首位;肌肉鬆弛藥苯磺順阿曲庫銨注射液，在2017年中國公立醫療機構肌肉鬆弛藥品牌TOP20中，以40.67%的市場份額遙遙領先於其他廠家;造影劑碘佛醇注射液，在2017年中國公立醫療機構造影劑品牌TOP20中，以13.91%的市場份額獨佔鰲頭;礦物質補充劑鈉鉀鎂鈣葡萄糖注射液，在2017年中國公立醫療機構礦物質補充劑品牌TOP20中，以14.21%的市場份額摘得桂冠。
圖1：2013-2017年中國公立醫療機構聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子銷售情況(單位：萬元)
恆瑞醫藥獲批上市的1類新藥19K是公司自主研發的聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子，屬於抗腫瘤與免疫調節劑中的免疫刺激劑。近幾年來，聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子在中國公立醫療機構的銷售額增長迅猛，2013年銷售額僅1163萬元，2017年已高達104736萬元。此次19K獲批上市，或將成為恆瑞醫藥又一十億大品種，助力公司抗腫瘤板塊迅速發展。
半年9個1類新藥獲批臨床，4個ANDA
表2：近半年恆瑞及子公司獲批臨床的1類新藥
(來源：上市公司公告、米內網數據庫)
據上市公司公告及米內網數據庫數據，近半年來，恆瑞醫藥及子公司共有9個1類新藥獲批臨床，累計投入費用2.54億元。在這9個1類新藥中，有6個新藥用於治療腫瘤，可見抗腫瘤領域是恆瑞醫藥重點佈局的對象。
9個1類新藥中，國內外尚無同類產品獲批上市、國內未有同類產品處於臨床試驗階段的有5個，分別為注射用SHR-A1403、注射用SHR-1501、SHR7280片、SHR0532及片劑、SHR9146及片劑;國內外有多個同類產品處於臨床研究或臨床前開發階段，但尚無同類產品獲批上市的有2個，分別為SHR2554片、SHR7280片。
表3：近半年恆瑞及子公司美國ANDA獲批情況
近半年來，恆瑞醫藥及子公司獲得的美國ANDA共有4個，累計投入費用8930萬元，其中精神安定藥鹽酸右美託咪定注射液在國內同類別產品中具有領先地位，在2017年中國公立醫療機構終端精神安定藥TOP20品牌中以16.36%的比例排位第二。
恆瑞醫藥於2018年5月18日獲得磺達肝癸鈉注射液ANDA批號，可以生產並在美國銷售。此前恆瑞醫藥已向國家藥品監督管理局遞交了上市申請，並納入優先審評，5月31日，恆瑞醫藥收到國家藥品監督管理局核發的《藥品註冊批件》，磺達肝癸鈉注射液成為了國內首仿。
從仿製到創新，恆瑞研發為何這麼強?
恆瑞醫藥非常注重研發創新，在今年3月份的兩會上，恆瑞醫藥董事長孫飄揚表示，作為一家從事主流藥物研究近30年的企業，恆瑞醫藥以前主要生產仿製藥，現在已經從仿製藥階段走向創新階段。
從仿製藥向創新升級，素有“研發一哥”稱號的恆瑞醫藥，其研發創新能力已經得到認可，這跟公司在研發創新上的佈局息息相關。
逐年加大研發力度
圖2：2013-2017年恆瑞醫藥研發投入情況(單位：億元)
據恆瑞醫藥2017年年報，近年來，恆瑞醫藥研發支出逐年增多，佔總營業收入比重也逐年提升，2013年研發支出為5.63億元，2017年已經高達17.59億元，5年時間，恆瑞醫藥研發支出已經超過了50億元。
佈局研發中心
截至目前，恆瑞醫藥的研發中心已經覆蓋了以連雲港為中心的上海、蘇州等高新技術企業聚集地，中國北方、西南地區和美國、日本等成熟市場。無論是自身研發能力修煉，還是外部借勢都基本上佈局完善。
中國上海、連雲港、南京、成都、濟南、蘇州以及美國、日本這8大研發中心各司其職，覆蓋新藥分子發現、篩選評價、臨床前和臨床研究全體系。
海外輸出自主研發專利技術
據恆瑞醫藥公告，截至目前，恆瑞醫藥已經有多個自主研發的產品成功的進行了對海外藥企的產品授權，最新的2起對外產品授權就發生在今年1月份。
1月4日，恆瑞醫藥與美國Arcutis公司在美國達成協議，將用於治療免疫系統疾病的JAK1抑制劑(代號“SHR0302”)項目有償許可給美國Arcutis公司，恆瑞最多可獲得共2.23億美元的首付款和里程碑款，外加銷售提成。
1月8日，恆瑞醫藥與美國TG Therapeutics公司在美國達成協議，將具有自主知識產權的
BTK抑制劑SHR1459和SHR1266有償許可給美國TG公司，恆瑞最多可獲得共3.47億美元的首付款和里程碑款，外加銷售提成。對於企業來說，將創新藥產品進行海外市場授權，從而獲得里程碑付款及銷售分成是一方面利好，而另外一方面，被授權公司的研發進展也會反向對國內的研發產生助力，一舉多得。
國內研發創新領跑者，離全球目標仍有距離
據恆瑞醫藥2017年年報，公司多年來研發投入佔總營收的比例均維持在10%左右，無論是投入金額，還是佔營收比例，國內能夠與恆瑞的研發投入匹敵的藥企寥寥無幾。但無論在國內表現得如何優秀或者輝煌，對於想成為全球醫藥領先者的恆瑞來講都是遠遠不夠的。
表4：2013-2017年全球主要製藥企業研發投入情況(單位：百萬美元)
據米內網跨國公司業績庫數據，全球主要製藥企業都非常重視研發，每年研發投入金額都是比較高的，如強生公司，2017年的研發投入就高達10554百萬美元，默沙東公司則高達9982百萬美元。
恆瑞醫藥董事長孫飄揚表示，美國大型藥企每年投入一兩百億美元研發，佔他們銷售收入的20%，而我們中國所有的企業加起來的研發投入跟人家一個大公司差不多。我們中國的技術水平、經驗、基礎研究和西方大醫藥企業都有很大差距。
可見重壓之下，恆瑞醫藥已經看到了未來努力的方向。據恆瑞醫藥2017年年報，2018年公司在研發方面，將繼續提高研發效率，注重研發的質量與時效，做到創新藥、仿製藥、海外臨床與一致性評價並重，認真執行研發註冊申報計劃。通過建立專業、吃苦耐勞的CRA隊伍，加快臨床創新研究，推動II期、III期臨床品種儘快上市，使研發和銷售形成良性循環。
在具體工作方面，一是要有改革和創新精神，要敢於突破固有思維模式，用新思路、新方法解決工作中的固有問題;二是加強執行與考核，以項目為抓手，引入競爭機制，保證各項工作能推廣和落實到位;三是合理、辯證地處理好合規與效率問題，要在確保合規的基礎上提高工作成效。通過"科學計劃+過程管理+資源配套+團隊穩定"等措施來保障研發計劃的順利實施。
來源：米內網數據庫、上市公司年報及公告、時代週報等
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