管冬悅
怎麼做才能減輕肝纖維化對肝臟的危害，是目前很多患者和醫生都急切考慮的問題。
肝纖維化和肝硬化是大多數慢性肝臟損傷的結果，並代表了世界範圍內常見和困難的臨床挑戰。目前，終末期肝硬化的唯一治療方法是移植，但即使在發達國家，供體器官的數量和潛在接受者的臨床情況也限制了該技術的適用性。胃腸病學家熟悉的另一種臨床療法 - 即漸進性損害限制練習，其中纖維化和肝硬化併發症的治療取得了較大或較小的成功。纖維化，特別是肝硬化的發展與顯著的發病率和死亡率有關。因此，開發適用於肝纖維化的抗纖維化策略是相當必要的。這種方法的吸引力正是因為它針對的是慢性肝病的最終常見病理學途徑，無論病因如何。然而，由於纖維化肝病在臨床上可能不會出現到晚期或肝硬化階段，所以逆轉纖維化的可能性是開發治療方法的基本問題。
肝纖維化代表了肝臟的傷口癒合反應，因此它展示了表徵身體其他部位的組織癒合的一般方面 - 創傷癒合反應是動態的並且具有解決沒有持續疤痕的潛力。這似乎與臨床印象不一致，即進展性纖維化和肝硬化至多是不可逆的，並且最壞的情況是漸進性的。然而，我們對肝纖維化過程理解的最新發展證實，該過程對於細胞和細胞外基質（ECM）更新都是動態的，並且表明可能具有從晚期肝硬化和纖維化中恢復的能力。此外，隨著有效的抗病毒治療的出現，活組織檢查記錄了纖維化改善的例子以及在一些實例中的解決方案，1-4為了利用這些觀測，建立有效的抗纖維化治療所需要的屬性，我們需要了解纖維化ECM的性質和來源，該方法通過對ECM退化和纖維化時經歷與恢復發生的基本過程恢復正常的肝臟結構。
肝纖維化的發展需要肝ECM數量和質量的重大改變，並且有大量證據表明活化的肝星狀細胞（HSC，Ito，脂肪儲存細胞或脂肪細胞）是纖維化新基質的主要生產者。5 6肝臟星狀細胞駐留在Disse區域，正常肝臟是維生素A的主要儲存位點，維生素A作為視黃基酯儲存在細胞質中。慢性肝損傷後，HSC增殖，失去維生素A並經歷主要的表型轉化為平滑肌α-肌動蛋白陽性肌成纖維細胞（活化的HSC），其產生各種各樣的膠原和非膠原ECM蛋白。肝硬化肝臟的ECM總量比正常肝臟大約多6倍，並且在Disse的空間中III型和V型膠原蛋白以及纖維連接蛋白在早期損傷中累積。7在慢性損傷中，I型和IV型膠原蛋白，不溶性蛋白，彈性蛋白和層粘連蛋白的沉積增加。8透明質酸，通常是Disse空間的一小部分，增加超過8倍9，皮膚素和硫痠軟骨素和硫酸乙酰肝素蛋白聚糖也增加。雖然I，III和IV型膠原都增加，但I型增加最多，其與III型和IV型的比例因此增加。7 10-12文化研究表明，位於Disse空間中的基質可能促成HSC，竇狀內皮細胞和肝細胞表型的疾病相關改變。13-16採用逐行損傷ECM雜散鏈接血管結構，最終導致表徵肝硬化建築異常結節。
完全從肝纖維化中恢復將涉及這些多種ECM組分的重塑和分解，主要組分（膠原蛋白I）的降解對恢復正常肝組織學特別重要。目前，降解肝臟纖維狀膠原蛋白（膠原蛋白I和III）的酶的特性尚不清楚。基質金屬蛋白酶（MMP）是鋅依賴性內蛋白酶家族，具有降解這些不同ECM組分的能力，特別是由HSC和Kupffer細胞表達。17人類第一個發現並表徵最佳的間質膠原酶是MMP-1，其在包括肝臟在內的人類組織中廣泛表達，但其他具有更有限細胞表達的人間質膠原酶包括嗜中性粒細胞膠原酶（MMP-8）和膠原酶3（MMP- 13）。酶MMP-2和MMP-14最近也被認為是間質膠原分解活性。18 19然而，在動物模型和人類肝纖維化的研究表明，間質膠原溶解活性，肝臟提取物在肝纖維化減少，20-24這會促進淨膠原蛋白沉積。越來越多的證據表明膠原酶抑制可能是由於內源性MMP抑制劑，金屬蛋白酶組織抑制劑（TIMPs）在纖維化肝臟中表達增加引起的。既TIMP-1的表達和-2在人類和大鼠模型纖維化肝臟增大25-31和在人類肝TIMP-1表達的程度與纖維化的程度相關25由羥脯氨酸含量進行評估。我們小組的研究及其他25 27 31-33表明，活化的HSC可在損傷的肝這些抑制物的重要來源。在肝纖維化的大鼠模型中，在表觀膠原沉積之前TIMP-1在纖維發生早期表達。26與TIMPs相反，隨著纖維化的發展，間質膠原酶（人類MMP-1，大鼠MMP-13）的mRNA在人和大鼠肝臟中保持不變。25 26 34肝中TIMP：MMP比率的增加可能通過保護沉積的ECM免受MMP降解而促進纖維化。然而，其他MMP抑制機制可能有助於纖維化。MMP作為無活性的原酶釋放，並且重要的調節步驟包括切斷抑制性N末端肽以賦予酶活性。35酶原激活的裝置不同的MMP之間變化，但需要用於前MMP-1的有效激活蛋白酶纖溶酶。36然而，活化的HSC可通過合成纖溶酶原激活物抑制劑-1（PAI-1）來抑制纖維化肝臟中的纖溶酶合成。37 38纖溶酶可以具有重要的抗纖維化作用，如在肺和腎利用PAI-1和尿激酶纖溶酶原激活基因敲除小鼠的纖維化的研究表明，提高的PAI-1：在組織中尿激酶比率促進纖維化。39總之，活化的HSC可能是通過ECM生產過剩的組合產生的肝臟內的纖維化環境中，減少MMP活化和抑制物抑制活性MMP的。因此，從肝臟中去除或失活活化的HSC可能是發生纖維化恢復之前的關鍵過程。
能減輕肝纖維化對肝臟的危害核心是通過對ECM退化和纖維化時經歷與恢復發生的基本過程恢復正常的肝臟結構。
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指尖上的芳香
大家都知道，肝炎發展的三步曲為“肝炎—肝硬化—肝癌”，其實準確來說是是四步曲“肝炎—肝纖維化—肝硬化—肝癌”，在肝纖維化階段及時治療是可以有效逆轉，穩定肝功能的，但是此階段肝臟已經存錢受損，該怎麼做才能減輕肝臟纖維化對於肝臟的危害呢？
1、切勿盲目用藥：
出現肝纖維化時千萬不要盲目使用抗肝纖維化的藥物，如果用藥不當，往往容易加重肝臟負擔，加重病情。
2、調節情緒：
情緒不佳，精神抑鬱等負面情緒均可影響肝臟機能，加速病變的發展。肝纖維化患者學會調整情緒，消除思想負擔，這有益於病情改善。
3、勞逸結合：
肝臟受損的患者一定要注意保證充足的休息，在身體感覺良好的時候可以做一些輕鬆的運動。
活動量以不感覺到疲勞為度，有利於增強體質，提高免疫力。
4、戒菸忌酒：
長期飲酒可導致酒精性肝硬化。飲酒可使患者病情加重，並容易引起出血；長期吸菸不利於肝病的穩定和恢復，可加快肝硬化的進程，有誘發肝癌的危險。
5、飲食調理：
以低脂肪、高蛋白、高維生素和易於消化飲食為宜，保證患者攝取豐富足夠的營養，少食多餐，促進消化吸收，避免加重胃腸負擔，提倡低鹽飲食。
肝臟纖維化階段一定要及時重視，積極治療，否則將進展為肝硬化，給身體帶來更嚴重的危害。
肝病醫生田飛
肝纖維化的危害：
1.肝纖維化出現由於肝組織結構的破壞，造成門靜脈系統血管阻力增大，形成門靜脈高壓，導致脾腫大、腹水生成。
2.影響肝細胞的血液供應，使因炎症受損的肝細胞不易修復甚至加重損傷，致使正常的肝細胞愈來愈少，終導致肝功能異常衰竭。
3.肝纖維化作為慢性肝病和肝硬化的中轉站，如果不及時遏制治療，會導致肝臟疾病及肝損傷嚴重，隨著肝臟的纖維化、變性及壞死，可導致肝硬化甚至肝癌的發生。
怎麼防止肝纖維化呢？
1.胡亂用藥，是對肝臟致命的損傷，可不要輕視。治療時，要遵循醫囑，不要自行配藥服藥，以免加重肝臟的負擔，對肝造成二次的傷害。
2.對於肝病的患者而言，倘若病情不是特別嚴重，就應當適當地運動，避免熬夜。可以選擇的放鬆的運動有：散步、太極、保健操等
3.遠離菸酒飲酒會加重肝病的病情，引發進一步的疾病，而且對肝的損害也很大。同樣地，對於長期吸菸者來說，也不利於肝病的穩定和恢復，有可能還會進一步加快肝硬化的進程，甚至有促發肝癌的危險，所以不要貪圖一時的快感，拿自己的健康開玩笑。
4.飲食清淡有營養食用高蛋白、高維生素的食品是可以預防肝纖維化的。但是對於高脂肪的食物一定不可以碰。除此之外，豆製品、蔬菜、水果也可以多吃。而像山楂、食醋等酸性的食物也可以適量地食用，以保護肝臟。
5.心態良好肝臟的健康狀態與情志是有一定的關係的。當情緒不佳時，產生的抑鬱暴怒情緒容易傷及肝臟。而對於慢性肝病患者來說，保持心情開朗，有利於減輕思想負擔，對病情的好轉是有利的。
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應該是降低肝損傷，先保肝，用一些保肝藥物控制肝損傷，然後減少纖維化程度。其實就是細胞死亡，再生能力減弱，所以最後就纖維化了，然後肝硬化，最後導致肝癌。
