管冬悦
怎么做才能减轻肝纤维化对肝脏的危害，是目前很多患者和医生都急切考虑的问题。
肝纤维化和肝硬化是大多数慢性肝脏损伤的结果，并代表了世界范围内常见和困难的临床挑战。目前，终末期肝硬化的唯一治疗方法是移植，但即使在发达国家，供体器官的数量和潜在接受者的临床情况也限制了该技术的适用性。胃肠病学家熟悉的另一种临床疗法 - 即渐进性损害限制练习，其中纤维化和肝硬化并发症的治疗取得了较大或较小的成功。纤维化，特别是肝硬化的发展与显着的发病率和死亡率有关。因此，开发适用于肝纤维化的抗纤维化策略是相当必要的。这种方法的吸引力正是因为它针对的是慢性肝病的最终常见病理学途径，无论病因如何。然而，由于纤维化肝病在临床上可能不会出现到晚期或肝硬化阶段，所以逆转纤维化的可能性是开发治疗方法的基本问题。
肝纤维化代表了肝脏的伤口愈合反应，因此它展示了表征身体其他部位的组织愈合的一般方面 - 创伤愈合反应是动态的并且具有解决没有持续疤痕的潜力。这似乎与临床印象不一致，即进展性纤维化和肝硬化至多是不可逆的，并且最坏的情况是渐进性的。然而，我们对肝纤维化过程理解的最新发展证实，该过程对于细胞和细胞外基质（ECM）更新都是动态的，并且表明可能具有从晚期肝硬化和纤维化中恢复的能力。此外，随着有效的抗病毒治疗的出现，活组织检查记录了纤维化改善的例子以及在一些实例中的解决方案，1-4为了利用这些观测，建立有效的抗纤维化治疗所需要的属性，我们需要了解纤维化ECM的性质和来源，该方法通过对ECM退化和纤维化时经历与恢复发生的基本过程恢复正常的肝脏结构。
肝纤维化的发展需要肝ECM数量和质量的重大改变，并且有大量证据表明活化的肝星状细胞（HSC，Ito，脂肪储存细胞或脂肪细胞）是纤维化新基质的主要生产者。5 6肝脏星状细胞驻留在Disse区域，正常肝脏是维生素A的主要储存位点，维生素A作为视黄基酯储存在细胞质中。慢性肝损伤后，HSC增殖，失去维生素A并经历主要的表型转化为平滑肌α-肌动蛋白阳性肌成纤维细胞（活化的HSC），其产生各种各样的胶原和非胶原ECM蛋白。肝硬化肝脏的ECM总量比正常肝脏大约多6倍，并且在Disse的空间中III型和V型胶原蛋白以及纤维连接蛋白在早期损伤中累积。7在慢性损伤中，I型和IV型胶原蛋白，不溶性蛋白，弹性蛋白和层粘连蛋白的沉积增加。8透明质酸，通常是Disse空间的一小部分，增加超过8倍9，皮肤素和硫酸软骨素和硫酸乙酰肝素蛋白聚糖也增加。虽然I，III和IV型胶原都增加，但I型增加最多，其与III型和IV型的比例因此增加。7 10-12文化研究表明，位于Disse空间中的基质可能促成HSC，窦状内皮细胞和肝细胞表型的疾病相关改变。13-16采用逐行损伤ECM杂散链接血管结构，最终导致表征肝硬化建筑异常结节。
完全从肝纤维化中恢复将涉及这些多种ECM组分的重塑和分解，主要组分（胶原蛋白I）的降解对恢复正常肝组织学特别重要。目前，降解肝脏纤维状胶原蛋白（胶原蛋白I和III）的酶的特性尚不清楚。基质金属蛋白酶（MMP）是锌依赖性内蛋白酶家族，具有降解这些不同ECM组分的能力，特别是由HSC和Kupffer细胞表达。17人类第一个发现并表征最佳的间质胶原酶是MMP-1，其在包括肝脏在内的人类组织中广泛表达，但其他具有更有限细胞表达的人间质胶原酶包括嗜中性粒细胞胶原酶（MMP-8）和胶原酶3（MMP- 13）。酶MMP-2和MMP-14最近也被认为是间质胶原分解活性。18 19然而，在动物模型和人类肝纤维化的研究表明，间质胶原溶解活性，肝脏提取物在肝纤维化减少，20-24这会促进净胶原蛋白沉积。越来越多的证据表明胶原酶抑制可能是由于内源性MMP抑制剂，金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）在纤维化肝脏中表达增加引起的。既TIMP-1的表达和-2在人类和大鼠模型纤维化肝脏增大25-31和在人类肝TIMP-1表达的程度与纤维化的程度相关25由羟脯氨酸含量进行评估。我们小组的研究及其他25 27 31-33表明，活化的HSC可在损伤的肝这些抑制物的重要来源。在肝纤维化的大鼠模型中，在表观胶原沉积之前TIMP-1在纤维发生早期表达。26与TIMPs相反，随着纤维化的发展，间质胶原酶（人类MMP-1，大鼠MMP-13）的mRNA在人和大鼠肝脏中保持不变。25 26 34肝中TIMP：MMP比率的增加可能通过保护沉积的ECM免受MMP降解而促进纤维化。然而，其他MMP抑制机制可能有助于纤维化。MMP作为无活性的原酶释放，并且重要的调节步骤包括切断抑制性N末端肽以赋予酶活性。35酶原激活的装置不同的MMP之间变化，但需要用于前MMP-1的有效激活蛋白酶纤溶酶。36然而，活化的HSC可通过合成纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）来抑制纤维化肝脏中的纤溶酶合成。37 38纤溶酶可以具有重要的抗纤维化作用，如在肺和肾利用PAI-1和尿激酶纤溶酶原激活基因敲除小鼠的纤维化的研究表明，提高的PAI-1：在组织中尿激酶比率促进纤维化。39总之，活化的HSC可能是通过ECM生产过剩的组合产生的肝脏内的纤维化环境中，减少MMP活化和抑制物抑制活性MMP的。因此，从肝脏中去除或失活活化的HSC可能是发生纤维化恢复之前的关键过程。
能减轻肝纤维化对肝脏的危害核心是通过对ECM退化和纤维化时经历与恢复发生的基本过程恢复正常的肝脏结构。
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指尖上的芳香
大家都知道，肝炎发展的三步曲为“肝炎—肝硬化—肝癌”，其实准确来说是是四步曲“肝炎—肝纤维化—肝硬化—肝癌”，在肝纤维化阶段及时治疗是可以有效逆转，稳定肝功能的，但是此阶段肝脏已经存钱受损，该怎么做才能减轻肝脏纤维化对于肝脏的危害呢？
1、切勿盲目用药：
出现肝纤维化时千万不要盲目使用抗肝纤维化的药物，如果用药不当，往往容易加重肝脏负担，加重病情。
2、调节情绪：
情绪不佳，精神抑郁等负面情绪均可影响肝脏机能，加速病变的发展。肝纤维化患者学会调整情绪，消除思想负担，这有益于病情改善。
3、劳逸结合：
肝脏受损的患者一定要注意保证充足的休息，在身体感觉良好的时候可以做一些轻松的运动。
活动量以不感觉到疲劳为度，有利于增强体质，提高免疫力。
4、戒烟忌酒：
长期饮酒可导致酒精性肝硬化。饮酒可使患者病情加重，并容易引起出血；长期吸烟不利于肝病的稳定和恢复，可加快肝硬化的进程，有诱发肝癌的危险。
5、饮食调理：
以低脂肪、高蛋白、高维生素和易于消化饮食为宜，保证患者摄取丰富足够的营养，少食多餐，促进消化吸收，避免加重胃肠负担，提倡低盐饮食。
肝脏纤维化阶段一定要及时重视，积极治疗，否则将进展为肝硬化，给身体带来更严重的危害。
肝病医生田飞
肝纤维化的危害：
1.肝纤维化出现由于肝组织结构的破坏，造成门静脉系统血管阻力增大，形成门静脉高压，导致脾肿大、腹水生成。
2.影响肝细胞的血液供应，使因炎症受损的肝细胞不易修复甚至加重损伤，致使正常的肝细胞愈来愈少，终导致肝功能异常衰竭。
3.肝纤维化作为慢性肝病和肝硬化的中转站，如果不及时遏制治疗，会导致肝脏疾病及肝损伤严重，随着肝脏的纤维化、变性及坏死，可导致肝硬化甚至肝癌的发生。
怎么防止肝纤维化呢？
1.胡乱用药，是对肝脏致命的损伤，可不要轻视。治疗时，要遵循医嘱，不要自行配药服药，以免加重肝脏的负担，对肝造成二次的伤害。
2.对于肝病的患者而言，倘若病情不是特别严重，就应当适当地运动，避免熬夜。可以选择的放松的运动有：散步、太极、保健操等
3.远离烟酒饮酒会加重肝病的病情，引发进一步的疾病，而且对肝的损害也很大。同样地，对于长期吸烟者来说，也不利于肝病的稳定和恢复，有可能还会进一步加快肝硬化的进程，甚至有促发肝癌的危险，所以不要贪图一时的快感，拿自己的健康开玩笑。
4.饮食清淡有营养食用高蛋白、高维生素的食品是可以预防肝纤维化的。但是对于高脂肪的食物一定不可以碰。除此之外，豆制品、蔬菜、水果也可以多吃。而像山楂、食醋等酸性的食物也可以适量地食用，以保护肝脏。
5.心态良好肝脏的健康状态与情志是有一定的关系的。当情绪不佳时，产生的抑郁暴怒情绪容易伤及肝脏。而对于慢性肝病患者来说，保持心情开朗，有利于减轻思想负担，对病情的好转是有利的。
大家医联医生集团
应该是降低肝损伤，先保肝，用一些保肝药物控制肝损伤，然后减少纤维化程度。其实就是细胞死亡，再生能力减弱，所以最后就纤维化了，然后肝硬化，最后导致肝癌。
