11.27 張蘭軍教授:肺癌靶向治療的用藥時機與時間

張蘭軍教授:肺癌靶向治療的用藥時機與時間

張蘭軍

現階段,非小細胞肺癌患者術後輔助治療有兩個問題亟待解決,第一,哪些患者要接受術後輔助治療;第二,目前的術後輔助治療的方法都有哪些?眾所周知,並不是所有的術後患者都需要接受術後輔助治療,胸外科醫生的共識是,進行了完整切除的患者,且術後病理分期是在II期和IIIA期的患者,需要接受術後輔助治療。

目前術後輔助治療的方式主要有術後輔助化療及術後輔助放射治療。已有多項研究證明,對於完整切除病灶後的IIA到II期A的患者,接受含鉑兩藥化療方案可以得到生存獲益,獲益率為4%~18%。那麼這些患者是否要接受術後輔助放療呢?對N2的患者來說,前期研究顯示術後輔助放療能使患者獲益。但最終其是否有OS獲益還要等待後續研究結果的公佈。中國醫學科學院腫瘤醫院王綠化教授牽頭進行的研究,針對完整切除病灶後的術後病理為III期N2的患者,接受四層術後輔助化療以後,再加上術後輔助放療,和沒有接受放療的患者進行對比,目前看起來還是一個陰性的結果。

另一個全球多中心的研究——LUNG ART研究,該試驗在完全切除N2腫瘤並接受了術前或術後化療的患者中評估序貫術後放療的作用,共有全球56箇中心參與本次研究,目前還沒有完全公佈其結果,我們希望能有相關結果出爐,來證明術後輔助放療的臨床療效。

小分子TKI在術後輔助治療中的作用已經有兩個相關研究結果出爐,一個是吳一龍教授作為PI來主導的ADJUVANT研究,該研究將完全切除的II~IIIA期(N1-N2)EGFR活化突變的NSCLC患者隨機分為兩組,1:1接受吉非替尼(250mg每日一次),24個月;或長春瑞濱(25 mg/m2 ,d1,d8天)聯合順鉑(75 mg/ m2 d1),每3周為1週期,共4個週期。分層因素包括淋巴結狀態(pN1/N2)和EGFR突變狀態。主要研究終點為意向性人群的無病生存期(DFS)。目前我們已經獲得了DFS獲益,暫時沒有OS結果出爐。

另一個研究是由天津市腫瘤醫院王長利教授牽頭的EVAN研究,將IIIA期NSCLC患者(具有EGFR19或21外顯子活化突變 ;ECOG 評分 0~1分;年齡≥18歲並且≦75歲。)R0切除術後隨機分為兩組:實驗組患者每日口服150mg厄洛替尼,最多連續服用2年;對照組患者接受常規劑量NP方案4個週期化療。主要研究終點是2年DFS率,次要終點包括DFS、OS、安全性、QoL、探索性分子標誌物分析等。目前我們現在還沒有看到兩個研究的OS數據。

對於哪些患者能夠從術後輔助治療中獲益,術後輔助放療是否能成為術後輔助治療的治療模式,這是我們需要進一步探討的問題。此外,術後輔助TKI究竟要多長時間,與其他實體腫瘤相類比,是否有可能將使用時間延長至三年甚至更長呢?我們暫時沒有相關試驗證據,但貝達藥業正在進行多項術後輔助治療研究,我們期待這些研究結果的出爐,為我們提供更多證據。同時也希望有更多RCT研究的結果出現,以指導外科醫生的臨床治療。


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