张兰军
现阶段，非小细胞肺癌患者术后辅助治疗有两个问题亟待解决，第一，哪些患者要接受术后辅助治疗；第二，目前的术后辅助治疗的方法都有哪些？众所周知，并不是所有的术后患者都需要接受术后辅助治疗，胸外科医生的共识是，进行了完整切除的患者，且术后病理分期是在II期和IIIA期的患者，需要接受术后辅助治疗。
目前术后辅助治疗的方式主要有术后辅助化疗及术后辅助放射治疗。已有多项研究证明，对于完整切除病灶后的IIA到II期A的患者，接受含铂两药化疗方案可以得到生存获益，获益率为4%~18%。那么这些患者是否要接受术后辅助放疗呢？对N2的患者来说，前期研究显示术后辅助放疗能使患者获益。但最终其是否有OS获益还要等待后续研究结果的公布。中国医学科学院肿瘤医院王绿化教授牵头进行的研究，针对完整切除病灶后的术后病理为III期N2的患者，接受四层术后辅助化疗以后，再加上术后辅助放疗，和没有接受放疗的患者进行对比，目前看起来还是一个阴性的结果。
另一个全球多中心的研究——LUNG ART研究，该试验在完全切除N2肿瘤并接受了术前或术后化疗的患者中评估序贯术后放疗的作用，共有全球56个中心参与本次研究，目前还没有完全公布其结果，我们希望能有相关结果出炉，来证明术后辅助放疗的临床疗效。
小分子TKI在术后辅助治疗中的作用已经有两个相关研究结果出炉，一个是吴一龙教授作为PI来主导的ADJUVANT研究，该研究将完全切除的II~IIIA期（N1-N2）EGFR活化突变的NSCLC患者随机分为两组，1:1接受吉非替尼（250mg每日一次），24个月；或长春瑞滨（25 mg/m2 ，d1，d8天）联合顺铂（75 mg/ m2 d1），每3周为1周期，共4个周期。分层因素包括淋巴结状态（pN1/N2）和EGFR突变状态。主要研究终点为意向性人群的无病生存期（DFS）。目前我们已经获得了DFS获益，暂时没有OS结果出炉。
另一个研究是由天津市肿瘤医院王长利教授牵头的EVAN研究，将IIIA期NSCLC患者（具有EGFR19或21外显子活化突变 ；ECOG 评分 0～1分；年龄≥18岁并且≦75岁。）R0切除术后随机分为两组：实验组患者每日口服150mg厄洛替尼，最多连续服用2年；对照组患者接受常规剂量NP方案4个周期化疗。主要研究终点是2年DFS率，次要终点包括DFS、OS、安全性、QoL、探索性分子标志物分析等。目前我们现在还没有看到两个研究的OS数据。
对于哪些患者能够从术后辅助治疗中获益，术后辅助放疗是否能成为术后辅助治疗的治疗模式，这是我们需要进一步探讨的问题。此外，术后辅助TKI究竟要多长时间，与其他实体肿瘤相类比，是否有可能将使用时间延长至三年甚至更长呢？我们暂时没有相关试验证据，但贝达药业正在进行多项术后辅助治疗研究，我们期待这些研究结果的出炉，为我们提供更多证据。同时也希望有更多RCT研究的结果出现，以指导外科医生的临床治疗。
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