05.18 重磅丨鍾南山院士NEJM又發文：「輕度哮喘」治療新選擇

昨天(5月17日)，兩項國際多中心臨床研究發表在《新英格蘭醫學雜誌》，為輕度哮喘的治療提供了新方案。中國也參與其中，負責人是鍾南山院士。

GINA指南和各國的指南均指出，哮喘治療的三個目標是緩解和控制症狀;預防哮喘急性發作，減少肺功能下降;儘可能減少治療藥物的副作用。短效SABA，如沙丁胺醇和特布他林，可以達到第一個目標，即快速緩解症狀。LABA可持續12~24 h緩解症狀，但β受體激動劑只能緩解症狀。因此，推薦使用ICS達到其他治療目標。ICS可以減少症狀發生率和嚴重程度，預防急性發作，並通過抗炎作用降低氣道重塑。

因此，每日使用ICS，或者ICS聯合LABA，加按需使用SABA是常規推薦。但這種方案依從性較差，當患者感覺病情控制較佳後，患者往往停用ICS或聯合治療，導致哮喘控制較差。在此背景下，尋找替代方案很有必要。

第一項臨床研究分析了按需吸入布地奈德/福莫特羅治療輕度哮喘的效果

此研究是一項為期52周、雙盲、多中心研究。共納入3849例12歲及以上輕度哮喘患者，並且可以接受吸入性糖皮質激素(ICS)治療。

患者隨機分為三組：按需吸入特布他林組(每日吸入兩次安慰劑，並按需吸入特布他林0.5 mg)，按需吸入布地奈德/福莫特羅組(每日吸入兩次安慰劑，並按需吸入布地奈德200 μg/福莫特羅6 μg)，以及布地奈德維持組(每日吸入兩次布地奈德200 μg，按需吸入特布他林0.5 mg)。主要結果是探討按需吸入布地奈德/福莫特羅相較於按需吸入特布他林關於良好控制哮喘的優勢性。

結果分析最終納入3836例患者。數據顯示，按需使用布地奈德/福莫特羅在控制哮喘症狀方面優於特布他林(34.4% vs 31.1%，比值比[OR]為1.14，P=0.046)，但劣於布地奈德維持治療(34.4% vs 44.4%; 比值比[OR]為0.64)。按需吸入特布他林的哮喘年重度急性發作率為0.2，按需吸入布地奈德/福莫特羅為0.07，布地奈德維持治療為0.09。布地奈德/福莫特羅 vs 特布他林的率比[RR]為0.36，布地奈德/福莫特羅 vs 布地奈德維持治療的RR為0.83。布地奈德維持治療的依從性為78.9%。按需使用布地奈德/福莫特羅治療的激素中位日吸入劑量(57 μg)僅為布地奈德維持治療(340 μg)的17%。

第一項研究結論，在輕度哮喘患者中，按需使用布地奈德/福莫特羅在哮喘症狀控制方面優於按需使用特布他林，但劣於布地奈德維持治療。兩種含布地奈德方案的哮喘發作率相似，並低於特布他林。按需使用布地奈德/福莫特羅導致糖皮質激素暴露顯著低於布地奈德維持治療。

第二項研究比較了按需吸入布地奈德/福莫特羅與布地奈德維持治療輕度哮喘的效果

此研究是一項為期52周、雙盲、多中心研究。納入12歲及以上可接受ICS治療的輕度哮喘患者4215例。患者隨機分為兩組：按需吸入布地奈德/福莫特羅組(每日吸入兩次安慰劑，並按需吸入布地奈德200 μg/福莫特羅6 μg)以及布地奈德維持組(每日兩次吸入布地奈德200 μg，按需吸入特布他林0.5 mg)。主要結果是比較按需使用布地奈德/福莫特羅vs 布地奈德維持治療對哮喘年重度急性發作率的影響。症狀評估是基於哮喘控制問卷-5(ACQ-5)(範圍是0-6分)。

共4215例患者進行隨機分組，其中4176例(布地奈德/福莫特羅組2089例，布地奈德維持組2087例)患者完成全套分析。

結果顯示，按需吸入布地奈德/福莫特羅治療輕度哮喘，在控制哮喘年重度急性發作率方面，不劣於布地奈德維持治療，兩組的哮喘年重度急性發作率分別為0.11和0.12(率比[RR]為0.97)。按需吸入布地奈德/福莫特羅組所用ICS的中位數日劑量(66 μg)低於布地奈德維持組(267 μg)。兩組間首次哮喘急性發作的時間相似(風險比[HR]為0.96)。ACQ-5評分顯示，按需吸入布地奈德/福莫特羅劣於布地奈德維持治療。

第二項研究結論，對於輕度哮喘患者，按需吸入布地奈德/福莫特羅在控制哮喘重度急性發作方面不劣於每日兩次吸入布地奈德，但在控制症狀方面較差。按需吸入布地奈德/福莫特羅所用ICS的劑量約為布地奈德維持治療的1/4。

NEJM的同期評論

來自加利福尼亞大學舊金山分校的Stephen C. Lazarus教授對這兩項研究進行了同期述評。

此兩項研究為目前哮喘的治療選擇提供了新證據。

這兩項研究顯示，按需使用布地奈德/福莫特羅可以預防哮喘急性發作和肺功能下降，但在緩解症狀方面較差。研究結果顯示，此療法不僅可以降低糖皮質激素的潛在副作用，也可以提高不願使用糖皮質激素患者對治療方案的接受性，同時也可能降低費用。

按需使用布地奈德/福莫特羅在預防哮喘急性發作方面與常規ICS維持治療相似，或至少不劣於常規ICS維持治療，並且哮喘急性發作是肺功能下降、死亡和花費的主要原因。但對於不希望有任何症狀或需使用急救藥物的患者而言，這種方法不夠;但對很多患者而言，可能更喜歡這種方法，因為他們可以接收偶爾的輕微症狀，並且不需每日使用ICS，同時還可以預防哮喘急性發作和肺功能下降。

濟南哮喘病醫院專家註解：SABA：短效β2受體激動劑;LABA：長效β2受體激動劑;ICS：吸入性糖皮質激素。NEJM： 新英格蘭醫學期刊 (The New England Journal of Medicine;簡稱 NEJM) 是由美國麻州醫學協會( Massachusetts Medical Society)所出版的評審性質醫學期刊(medical journal )和綜合性醫學期刊，1812年由約翰·柯川博士創辦，始稱《新英格蘭醫學與外科期刊》。