“時間真的不等人。”
快點，快點，再快點……儘管在如此情急的疫情之下，合肥薩其蘭生物已經擁有令人欣慰的疫苗研發效率，但這家新興的生物製藥企業依舊猛踩油門，只因希望儘早將有效的新冠病毒疫苗交付大眾。
疫苗和藥物的成功研發是打贏這場與病毒的惡戰的終極武器，所以，每一個關於疫苗的生物製藥進步與突破都足以令人熱血沸騰。2 月 11 日，世界衛生組織（簡稱 “WHO”）表示，新型冠狀病毒疫苗有望在 18 個月內準備就緒。這讓在黑暗中驚慌的人們看到了曙光。22 日，浙江省宣佈首批疫苗動物實驗已產生抗體，這一進步強化了抗疫信心。在這樣的背景下，薩其蘭生物所研發的 T 細胞疫苗更可加速抗疫的成功。
作為美國硅谷生物製藥企業 Flow Pharma 的中國合資子公司，薩其蘭生物基於母公司強有力的基礎技術和經驗。可在最前沿的平臺開發，這一先天條件也促成了針對新冠病毒疫苗的新解決方案。該公司針對新冠病毒，提出了名為 “FlowVAX-COVID19” 的 T 細胞疫苗解決方案。
據薩其蘭生物的企業發展負責人 Jay Chen（陳家剛）透露，針對該疫苗，團隊在一月份已經完成設計，目前在做體外檢測和最後的免疫性篩選過程，這個過程預計會在 1-2 個月內完成，然後即可以準備疫苗樣本推進到動物實驗和人體的臨床實驗。顯然，如果過程順利，FlowVAX-COVID19 的推出時間將大幅提前，有望早於世界衛生組織的預估時間。
治療、免疫雙功能，T 細胞疫苗的特別之處
那麼，T 細胞疫苗到底是一個什麼樣的成果？
Jay Chen 介紹，T 細胞疫苗是近年精準醫療的一個新方向。和傳統疫苗如抗體疫苗、減毒活疫苗不同，T 細胞疫苗具有細胞層免疫（而傳統疫苗產生體液免疫）、廣譜性、研發週期較短等優勢。（T 細胞疫苗還有治療和免疫雙功能，簡單說這個疫苗做好了，我們既有了臨床的特效藥，又有了作為大眾免疫的疫苗。）
人體的器官組織，就很像一個生活小區，有門衛、社區派出所。而傳統疫苗就像是一個檢查出入的門衛，他一般會按照車牌辨別出入的是否為壞人。其問題是無法靈活應變及深度準確地辨別。而 T 細胞疫苗是細胞層面的免疫，更像是一個具有鑑別能力的小區巡檢保安，他會深入追蹤車裡的人，瞭解他們進入小區後的具體情況。如果發現風險，他就會上報派出所做下一步跟蹤、緝拿。
眾所周知，很多數病毒的棘手之處在於它的 “狡猾”，即容易變異。知己知彼，百戰不殆，想要解決病毒，首先要在病毒的 “偽裝” 下找到他們。“病毒本身的蛋白會變異，所以我們取的是病毒身體裡非常穩定的蛋白——核衣殼蛋白（Nucleoprotein) 。” 據 Jay 解釋，核衣殼蛋白藏得較深，是病毒的核心蛋白，負責病毒的自我保護和繁衍，不會輕易變異。
目前市面上也有幾家企業在研發 T 細胞疫苗，不過他們取的是冠狀病毒冠上，即表面上不穩定的 Spike Protein 蛋白。“我們選擇的是一個更長遠的途徑，相對來說需要的時間稍微多一點，但核蛋白變異的機率小，所以 FlowVAX-COVID19 在表面蛋白變異的情況下，是不受影響的。”Jay 說。簡而言之，之所以有望有效制服新冠病毒，是因為 FlowVAX-COVID19 擁有火眼金睛，無論病毒怎麼偽裝，都可以識別它、鎖定它、解決它，這即是廣譜性。
值得一提的是，FlowVAX 疫苗的優勢不僅體現在免疫機理上，從臨床上也有一些很重要的優勢，該疫苗最後出來的產品是一種乾粉製劑，可以在室溫下儲藏、運輸，這是傳統的疫苗做不到的，可大幅度降低臨床給藥成本。
此外，從生產方面來說，FlowVAX 疫苗也有明顯優勢。首先時間上，相較於傳統疫苗，FlowVAX 的設計過程只需兩週，而非幾年的摸索。製造方面，比起其它 T 細胞疫苗技術，FlowVAX 的微球給藥技術非常精準，這意味著在製造成本上的優勢非常明顯。
非全新物種，FlowVAX 疫苗有成功先例驗證
如果是一個全新，毫無經驗的物種，FlowVAX-COVID19 顯然還需要更多時間說服別人。但事實上其研發思路並非是此次全新推出的，而是已有成功的先例。
據 Jay 透露，早在兩年前，公司曾做了一個專門針對埃博拉病毒（Ebola) 的疫苗。當時研發的疫苗在動物實驗上非常成功。注射了疫苗以後的小鼠，沒有一個得病，也沒有死亡。而參照組（沒有注射疫苗）的小鼠都得了病，而且 80% 的死亡。此外，也並沒有細胞因子風暴的發生。（注：細胞風暴是細胞因子的過度反應，主要是人的免疫系統針對外界病毒和感染的誘因、一些藥物的一種過度反應。過度反應無分敵我的時候，就造成了對機體自身的傷害。）實際上，和新冠病毒一樣，埃博拉病毒的致命之處恰恰是它會觸發細胞因子風暴，而 FlowVAX 使用的第一個靶點就成功抑制了細胞因子風暴，並對小鼠提供了 100% 的保護。
Jay 介紹，此次 FlowVAX-COVID19 和埃博拉病毒疫苗的研發有相似之處，都是基於薩其蘭生物的核心研發平臺。該核心基礎平臺主要包括兩種核心程序：
- 1，人工智能靶點篩選：結合了傳統生物細胞學和生物信息學，併疊加了 AI 工具，可大幅提高效率。主要用於幾個方面：一是對細胞或病毒進行快速結構分析；二是靶向的篩選；三是在最後正式檢驗時助力。
- 2，給藥技術：薩其蘭生物能實現藥的載體和細胞的大小一樣，即微米級的載體。給藥技術能夠直接能夠影響最後疫苗的效果。而值得一提的是，微米物載體具有：提高生物利用率、降低使用頻率，減少副作用、提升效果等特點。
“疫苗的開發平臺是基於我們最底層的核心技術。我們已經建立一個非常快的反應機制，有新疫情發生時，我們會短期內的設計並推出一個新的疫苗。”Jay 補充解釋。簡單來說，用其特有的平臺可以在幾周時間設計出下一個靶向疫苗。
FlowVAX-COVID19 最後可實現預防和治療雙功能，治療性的疫苗需要從淋巴結去注射，預防性疫苗是噴霧式的給藥。噴霧式的給藥，特別的適合面向大眾大規模接種，便於操作和推廣。值得一提的是，T 細胞疫苗具有人類白細胞抗原特異性，叫做 HLA 分型。如中國人 HLA 類型分佈和美國人就不一樣，所以 FlowVAX-COVID19 特別考慮了中國人口普遍的 HLA 類型，並確保新疫苗可以覆蓋中國 90% 以上的人口。“假設這次疫情在夏天時候得到了很好的控制，我們可以考慮是否給高危人群在秋天，或者明年冬天進行有效的接種免疫。”Jay 說。
對於大眾關心的安全問題，Flow Pharma 的團隊十年磨一劍，已經做了很多工作。疫苗的核心組成部分是 9-10 個氨基酸的多肽。“多肽的代謝產物是氨基酸。氨基酸的安全性不比豆腐和雞湯低。”Jay 笑著說。
當然，FlowVAX-COVID19 的成功上市還需很多工作，如動物、臨床上的實驗，需要根據監管機構規定驗證安全性和有效性。所以，Jay 表示希望和更多臨床、生產、資金的合作伙伴一起加速。
“我們和中國醫學科學院的腫瘤醫院及醫學生物所已經合作了兩年多，這次我們還會通力合作，儘快完成疫苗的測試和推廣。” 據 Jay 透露，公司目前核心團隊在美國。“但我們會盡快把這個快速反應平臺在中國建立起來，並把把相關知識產權和研發能力通過技術轉移搬到中國來，並在中國本土建立全線產能。以後如果出現疫情，我們的反應速度會快很多。”Jay 補充說。
病毒是人類疾病學、傳染病學方面一個突發的挑戰。相對傳統的醫藥行業，新興的公司可能會有更多靈活、新穎的解決辦法，不過壓力也可想而知。“時間真的不等人。”Jay 表示：“好像是奧林匹克跳水運動員的最後臨門一跳，壓力很大。” 他坦言，在即將聽到勝利的號角時，有感動，有興奮，更多的是小心翼翼。
目前，該團隊已經受到世界衛生組織 WHO 的關注，核心成員已經赴日內瓦總部參與探討。
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