三葉草生物成功表達新冠病毒重組“S-三聚體”疫苗

▎醫藥觀瀾/報道

2月10日，三葉草生物製藥宣佈，公司在哺乳動物細胞內成功表達 “S-三聚體” 新型冠狀肺炎病毒（2019-nCoV）重組蛋白疫苗，並在成都高新區政府和成都市公共衛生臨床醫療中心的大力協助下，用新獲得的 “S-三聚體” 抗原在多例病毒感染患者康復後血清中檢測到病毒特異性抗體。根據三葉草生物新聞稿，這是全球首家披露一個新冠病毒疫苗候選物可以被病毒感染患者的抗體所識別，這一結果表明 “S-三聚體” 重組疫苗保留了新冠病毒S-蛋白抗原天然的結構，因此 “S-三聚體” 疫苗有望在人體中誘導保護性的免疫反應。

如同HIV（艾滋病毒）, RSV（呼吸道合胞病毒）及 Influenza Virus （流感病毒）的表面抗原結構一樣，這次在中國武漢發現的新型冠狀肺炎病毒2019-nCoV也是RNA病毒，其表面抗原S蛋白也具有天然三聚體結構，病毒通過其三聚體抗原（S蛋白）與宿主細胞表面ACE2受體結合，從而進入人體細胞，導致發燒、肺部感染等疾病。

在中國科學家年初率先發現並公佈新型冠狀肺炎病毒 （2019-nCoV）的基因組序列後，三葉草生物在第一時間內完成了病毒抗原S基因的合成，並採用其獨有的Trimer-Tag©（蛋白質三聚體化）專利技術和基因重組的方法構建 “S-三聚體” 重組蛋白疫苗基因表達載體， 通過基因轉染在哺乳動物細胞內表達、純化與冠狀病毒天然表面抗原S蛋白構象高度相似的共價三聚體融合蛋白重組抗原 “S-三聚體”。作為一家擁有全國最大規模 GMP生產能力的生物製藥公司之一，一旦 “S-三聚體” 疫苗研發成功，三葉草生物將有能力快速進入規模化生產， 儘快造福於廣大民眾。 在此之前三葉草生物已完成 RSV（呼吸道合胞病毒）及 Influenza（流感病毒）等基因重組病毒表面抗原三聚體疫苗的構建及製備，並相繼完成體外和動物體內安全性及可行性研究，證實重組三聚體抗原能夠真實保留病毒天然三聚體抗原構象、並可誘導保護性中和抗體的產生。

三葉草創始人、董事長兼總裁梁朋博士表示：“我和我的研發團隊非常振奮能夠在最短時間內證實 “S-三聚體” 重組蛋白疫苗在哺乳動物細胞中的表達，更重要的是在病毒感染康復後患者血清中我們用 “S-三聚體” 抗原檢測到多例病毒陽性抗體。這一發現的重要性意味著不僅是 “S-三聚體” 疫苗結構的正確性，同時也進一步應證了新型冠狀肺炎病毒 （2019-nCoV）為這場疫情的元兇, 因為先前所有的診斷方法都是基於病毒核酸檢測； 這為下一步疫苗中試生產、動物有效性及安全性評價, 繼而進入人體臨床試驗和大規模GMP生產打下了堅實的基礎。我們有信心三葉草生物開發的 “S-三聚體” 疫苗有能力成為全球成功開發冠狀病毒疫苗最快的生物製藥公司之一，希望 “S-三聚體” 疫苗能夠儘快遏制新型冠狀病毒的繼續傳播以及未來任何類似冠狀病毒的再次爆發。” 三葉草生物首席戰略官兼董事梁果先生指出：“我們很激動今天宣佈 “S-三聚體” 疫苗快速的進展和突破，並希望繼續支持全球為抗擊這一嚴重的流行病而做出不懈的努力。為此，我們認為合作對於加速疫苗的成功開發非常重要，為了這一共同目標，我們邀請任何有興趣的監管，學術或企業部門與我們聯繫並進行合作。”

三葉草生物製藥是一家全球性臨床試驗階段的生物製藥公司，致力於創新藥、高端生物類似藥及重組RNA病毒三聚體疫苗的研發和產業化 。三葉草自2016年以來獲得的資金總額已超過7.5億元人民幣。在此之前的1月28日，三葉草生物製藥宣佈正式啟動武漢冠狀肺炎病毒（2019-nCoV）疫苗的研發。

[1]三葉草生物成功表達新冠病毒重組 “S-三聚體” 疫苗並證實多例康復病人抗體陽性。. Retrieved Feb. 10，2020, from http://www.cloverbiopharma.com/index.php?m=content&c=index&a=show&catid=11&id=41