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世界太瘋狂，HPV居然可能抑制腫瘤
因為，發生免疫抑制和 β-人乳頭瘤病毒（β-HPV）感染的患者，
其皮膚鱗狀細胞癌（SCC）的發病率/風險，會顯著升高。
所以，學術界普遍認為，感染β-HPV ，會導致SCC的發生。
但是令人詫異的是：
在免疫抑制條件下，感染 β-HPV並不是SCC發生的原因；
SCC 發生的真正原因是：β-HPV介導的T細胞免疫功能的缺失。
說的簡單點：
1. 患者β-HPV 感染；
2. β-HPV感染，介導/促進T細胞免疫；
3. T 細胞免疫激活，抑制SCC 發生。
所以，患者感染β-HPV，通過β-HPV介導的體內T 細胞免疫，抑制SCC 的發生。
Oh，My God！
β-HPV 感染，竟然不是壞事，是好事啊！
按照傳統觀點，
β-HPV感染後，在致癌物的刺激下，罹患皮膚癌的概率會大大增加。
如何證明上述假說是錯的？
研究者使用了MmuPV1 感染的小鼠模型。
什麼是MmuPV1？
感染人的乳頭瘤病毒，叫做HPV；
感染小鼠的乳頭瘤病毒，就叫做MmuPV1（mouse papillomavirus type 1）。
具體研究如下：
實驗組：MmuPV1 感染小鼠
對照組：假感染小鼠（模擬感染過程，實際未感染）
先讓小鼠感染MmuPV1，再用化學致癌劑刺激小鼠，最後觀察和腫瘤相關的參數。
按照傳統觀點：乳頭瘤病毒感染，促進皮膚癌。
所以預期是，MmuPV1 感染小鼠，更容易患上皮膚癌。
實際的實驗結果卻是：
相對於對照組（假感染小鼠），
MmuPV1 感染小鼠體內，形成腫瘤的時間更長，腫瘤負荷更低。
也就是說，感染MmuPV1的小鼠，更不容易患上皮膚癌。
實驗結果與預期正好相反！
機制呢？
免疫反應介導乳頭瘤病毒的腫瘤抑制作用。
因為：
同樣是在MmuPV1 感染小鼠體內，
1）免疫缺陷（CD4/CD8 敲除）的小鼠體內，形成融合疣 (confluent warts)，
免疫正常小鼠體內，無此現象。
2） 從免疫正常小鼠體內，獲取記憶性T細胞；
再將這些記憶性T細胞，植入免疫缺陷小鼠體內，
結果，免疫缺陷小鼠體內，皮膚疣的形成顯著受到抑制。
這些結果提示，
乳頭瘤病毒感染，激活T 細胞免疫活性；
這些抗病毒的免疫活性，也能發揮抗腫瘤的效應。
總之，在宿主細胞內，HPV 可以激活適應性免疫反應，從而抑制SCC 的發生。
參考文獻：
Strickley, J. D. et al. Immunity to commensal papillomaviruses protects against skin cancer. Nature (2019)
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