聽說控制哮喘藥物孟魯司特有精神副作用?真的嗎?

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孟魯司特鈉作為白三烯受體阻斷劑,適用於15歲及15歲以上成人哮喘的預防和長期治療,包括預防白天和夜間的哮喘症狀,治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預防運動誘發的支氣管收縮。 本品適用於減輕性過敏性鼻炎引起的症狀(15歲至15歲以上成人的季節性過敏性鼻炎和常年性過敏性鼻炎)。



每日一次,每次一片(10mg)。哮喘病人應在睡前服用。過敏性鼻炎病人可根據自身的情況在需要時服藥。 同時患有哮喘和季節性過敏性鼻炎的病人應每晚用藥一次。 15歲及15歲以上患有哮喘和/或過敏性鼻炎的成人患者每日一次,每次10mg。


一般建議

以哮喘控制指標來評價治療效果,本品的療效在用藥一天內即出現。本品可與食物同服或另服。應建議患者無論在哮喘控制還是惡化階段都堅持服用。 老年患者、腎功能不全患者、輕至中度肝損害的患者及不同性別的患者無需調整劑量。

本品可加入患者現有的治療方案中。 減少合併用藥物的劑量:

支氣管擴張劑

單用支氣管擴張劑不能有效控制的哮喘患者,可在治療方案中加入本品,一旦有臨床治療反應(一般出現在首劑用藥後),根據患者的耐受情況,可將支氣管擴張劑劑量減少。

吸入糖皮質激素

對接受吸入糖皮質激素治療的哮喘患者加用本品後,可根據患者的耐受情況適當減少糖皮質激素的劑量。應在醫師指導下逐漸減量。某些患者可逐漸減量直至完全停用吸入糖皮質激素。但不應當用本品突然取代吸入糖皮質激素。

不良反應

本品一般耐受性良好,不良反應輕微,通常不需要終止治療。本品總的不良反應發生率與安慰劑相似。

本品上市使用後有以下不良反應報告:

感染和傳染:上呼吸道感染。

血壓和淋巴系統紊亂:出血傾向增加。

免疫系統紊亂:包括過敏反應的超敏反應、罕見的肝臟嗜酸性粒細胞浸潤。

精神系統紊亂:包括攻擊性行為或敵對性的興奮、焦慮、抑鬱、夜夢異常、幻覺、失眠、易激惹、煩躁不安、夢遊、自殺的想法和行為(自殺)、震顫。

神經系統紊亂:眩暈、嗜睡、感覺異常/觸覺減退及罕見的癲癇發作。

心臟紊亂:心悸。

呼吸,胸腔和縱膈系統紊亂:鼻衄。

胃腸道紊亂:腹瀉、消化不良、噁心、嘔吐。

肝膽紊亂:ALT和AST升高、非常罕見的肝炎(包括膽汁淤積性,肝細胞和混合型肝損害)。

皮膚和皮下組織紊亂:血管性水腫、挫傷、結節性紅斑、瘙癢、皮疹、蕁麻疹。

肌肉骨骼和結締組織紊亂:關節痛、包括肌肉痙攣的肌痛。

其他紊亂和給藥部位情況:水腫、發熱。

服用本品的患者有精神神經事件的報道(見不良反應)。由於其他因素也可能導致這些事件,因此不能確認是否與本品相關。

醫生應與患者和或護理人員探討這些不良事件。由於不良反應有個體差異,目前仍然可以服用該藥,但患者和或護理人員應被告知,如果發生這些情況,應通知醫生。


用藥無小事


孟魯斯特商品名也叫做順爾寧,它是一種白三烯受體拮抗劑,白三烯是肥大細胞以及嗜酸性粒細胞釋放的一種炎症介質,介導一系列氣道反應,比如支氣管收縮、黏液分泌,血管通透性的增強,哮喘以及過敏性鼻炎都會導致白三烯大量釋放,從而導致患者發生呼吸困難、打噴嚏、流鼻涕等過敏症狀。孟魯司特鈉通過阻斷白三烯與受體的結合,阻斷過敏反應。


臨床上使用孟魯司特鈉主要用於減輕過敏性鼻炎,預防以及治療兒童哮喘。對於哮喘來說,這個藥適用於特定的運動誘發性哮喘,其他類型的哮喘並不首選孟魯司特鈉,而是以β受體阻斷劑和糖皮質激素為主要選擇。常用的比如舒利迭、信必可,對於其他類型的哮喘,在β受體阻斷劑和糖皮質激素組成的複方製劑效果不好時候,可以聯合孟魯司特鈉,另外如果患者有哮喘合併過敏性鼻炎,那麼也是可以選擇孟魯司特鈉的。

關於孟魯司特鈉的副作用,最常見的可能引起神經系統症狀,比如失眠、興奮,有報道服用孟魯斯特鈉後患者出現情緒多變、暴躁甚至有自殺傾向。這些不良反應因為是個例報道,目前來說與藥物關聯性並不是很強,循證依據比較缺乏。

另外孟魯司特鈉可能引起血小板減少,有出血的可能,特別是一些凝血酶原時間延長,患者容易出血的應該特別謹慎。


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美國fda已經出黑框警示了,



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孟魯司特是一種白三烯受體拮抗劑,屬於抗過敏藥,主要通過選擇性的與白三烯受體結合,抑制嗜酸性粒細胞和肥大細胞釋放炎症介質白三烯,從而降低氣道高反應性,擴張支氣管,控制哮喘症狀,此外,孟魯司特還可通過抑制白三烯和合成與釋放,緩解過敏性鼻炎引起的鼻癢、鼻塞症狀,在臨床上主要用於哮喘的控制性治療,預防哮喘急性發作,尤其適用於阿司匹林哮喘和運動誘發的哮喘,還可用於減輕鼻塞、鼻癢等過敏性鼻炎症狀。



孟魯司特藥品說明書不良反應項下明確指出,孟魯司特可引起精神系統紊亂,包括抑鬱、焦慮、注意力下降、幻覺、失眠、記憶損傷、激惹、煩躁不安、失去方向感、震顫、夢遊、甚至敵對情緒、攻擊性行為以及自殺的想法和行為。此外,去年9月,我國藥品監督管理部門曾經發布警告,警告指出澳大利亞藥品監督管理部門已對孟魯司特進行了安全性評估,評估結果顯示,孟魯司特與發生精神系統不良反應相關,用藥後可出現興奮、易怒、失眠、激惹、焦慮、抑鬱等精神紊亂症狀,還有可能出現罕見的自殺想法和行為,尤其是長期服藥的患者,因此,說孟魯司特有精神副作用,並非無中生有。

孟魯司特鈉引起的精神系統副作用通常發生在治療的初始階段或增加用藥劑量時,尤其兒童患者,精神系統副作用發生率更高,因此,在用藥過程中,一定要注意觀察患者的精神行為變化,一旦出現上述精神紊亂症狀,應及時停藥就醫,對於兒童患者更應格外關注,建議避免長期服用孟魯司特,用藥療程應控制在1-3個月,另外,應按照說明書規定劑量服藥(10mg,1片),切勿自行超劑量用藥。

總之,孟魯司特是臨床上治療支氣管哮喘和過敏性鼻炎的常用藥物,其藥品說明書明確指出其可引起精神系統紊亂,我國藥品監督管理部門也曾經發布相關警告,因此,在用藥過程中,要注意觀察患者的精神行為表現,一旦出現精神副作用,應及時停藥就醫,切勿超劑量、超療程用藥,還要特別關注兒童的用藥安全。

參考文獻:

孟魯司特鈉說明書

國家食品藥品監督管理局(CFDA)官網


南開孫藥師


孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑,是一類非激素類抗炎藥,主要通過競爭性結合半胱氨酰白三烯受體,進而阻斷其受體活性而發揮作用。該藥可抑制白三烯引起的氣道平滑肌收縮和對氣道的致炎作用,還能減少由變應原刺激所引起的氣道內炎症介質的合成和釋放。



臨床上主要用於兒童和成人哮喘的預防和長期治療以及過敏性鼻炎等。


孟魯司特不良反應輕微,通常不需要終止治療。常見的不良反應有:頭痛、口渴、腹痛、腹瀉等。上市後發現的嚴重神經精神系統不良事件包括:眩暈、嗜睡、感覺異常、癲癇;震顫、夜夢異常、方向知覺喪失、攻擊性行為、自殺的想法和行為。有研究者認為:孟魯司特可以通過血腦屏障,與半胱氨酸白三烯受體結合會產生一氧化氮,對腦組織有毒性作用。

2018年7月澳大利亞治療產品管理局網站發佈信息,明確提及:孟魯司特與神經精神系統事件(如興奮、睡眠障礙和抑鬱症)之間有已知的關聯繫,罕見的還有自殺意念和想法。美國食品藥品監督管理局、歐盟藥物警戒工作組等都計劃對孟魯司特採取額外的風險管理措施。

孟魯司特與神經精神事件之間有已知的關聯性,在開始治療或增加劑量時,尤其患者是兒童時需要注意,應向患者或監護人告知上述不良反應。服藥後,患者若發生行為改變,應立即停藥,及時就醫。

孟魯司特與神經精神事件不良反應是在極少數情況下發生的,大部分情況還是很安全的。在臨床廣泛使用。


藥學小蟲


哮喘的治療藥物分為控制藥物和緩解藥物 ,控制藥物主要包括吸入性或者全身應用的糖皮質激素(布地奈德,丙酸氟替卡松),長效β2受體激動劑(福莫特羅,沙美特羅),緩釋茶鹼 ,白三烯調節劑(孟魯司特鈉),色甘酸鈉等,緩解藥物又稱急救藥物,包括速效吸入和短效口服β2受體激動劑(特布他林,沙丁胺醇),吸入性抗膽鹼藥(異丙託溴銨,噻託溴銨),全身性激素 ,短效茶鹼等。

孟魯司特鈉屬於白三烯受體拮抗劑,白三烯是變態反應中重要的炎性介質,可引起血管內皮通透性增高,粘液分泌亢進,支氣管平滑肌收縮,並與呼吸道組織纖維化和重塑有關。孟魯司特鈉可與白三烯競爭受體從而阻斷白三烯的作用,起到減輕症狀,改善肺功能,減少哮喘惡化的作用,但其抗炎作用不如吸入性糖皮質激素,是吸入性糖皮質激素之外唯一可單獨應用應用的長期控制性藥物,尤其適合伴有過敏性鼻炎,阿司匹林哮喘,運動型哮喘患者的治療,

目前有少數報道顯示服用孟魯司特鈉後出現神經精神事件,如噩夢,非特定性焦慮 攻擊性,睡眠障礙,失眠,易怒,幻覺 抑鬱,過度興奮和人格障礙,但近年研究分析發現,哮喘患兒中孟魯司特鈉應用與上述事件無正相關性,與自殺風險也無相關性,但在使用藥物過程中如出現上述事件應可考慮藥物與不良反應的潛在關係,如懷疑藥物引起應停藥。孟魯司特鈉說明書也提到了 該藥引起精神系統紊亂的報道。因此,本著謹慎用藥的態度,如出現上述異常精神行為,應暫停用藥,諮詢您的醫生或藥師。

參考文獻

白三烯受體拮抗劑在兒童常見呼吸系統疾病中的臨床應用專家共識(2016)

支氣管哮喘防治指南(2016)


藥師日誌


孟魯司特臨床有三種劑型,咀嚼片、顆粒和片劑。兒童通常選用咀嚼片和顆粒劑;成人選用片劑,孟魯司特鈉在藥理學分類上屬於抗白三烯類藥物,是治療哮喘的一線藥物,最為人所知的能力是誘導平滑肌收縮和延長支氣管收縮時間,故早期也將其稱為“全身性過敏的慢性反應物質”所以一部分有有過敏性鼻炎的患者也會服用這個藥物抗過敏。所以這類藥物或許對上、下呼吸道疾病均有益,臨床應用較多。

孟魯司特是否會引起精神症狀呢?

答案是有可能。

2013年,澳大利亞治療商品管理局指出,其可能的不良反應包括自殺傾向,抑鬱、激動、攻擊行為、幻覺、失眠、夢遊、震顫等,特別是在開始使用和增加劑量時,患者是兒童是尤為重要。

2018年我國不良反應中心,也又公佈了澳大利亞結果,澳大利亞又對這一風險進行了更新,證實了孟魯司特與神經精神系統事件(如興奮、睡眠障礙和抑鬱症)之間有已知的關聯性,在罕見的情況下還包括了自殺意念和行為。並且如果發生了這種行為該採取哪些上報措施。

孟魯司特關於抑鬱和自殺:

上市後的數據顯示,使用孟魯司特的患者中,有很少量出現自殺想法、自殺和行為或心境的改變。但在美國FDA要求下的一篇臨床試驗數據科學回顧性研究中,沒有發現使用孟魯司特的患者自殺觀念高於安慰劑(即沒有使用任何藥物的患者)組。

但是應引起注意:與一般人群相比,哮喘患者中抑鬱和自殺傾向更常見。

所以,若正在服用孟魯司特,要注意神經精神事件(如興奮、睡眠障礙和抑鬱)與該藥品的可能相關性。若發生改變,請及時就醫,如果患者是兒童或是青少年,或症狀嚴重(如有自殺意念或行為),請緊急就醫。


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