硝酸酯類藥物為內皮依賴性血管擴張劑（NO的前體藥物），能夠減少心肌耗氧量，改善心肌灌注，緩解心絞痛症狀。
在預防和緩解心絞痛上常用的包括硝酸甘油、硝酸異山梨酯和單硝酸異山梨酯，這些類似的藥物，到底有什麼區別呢？
硝酸酯類藥物均含有硝酸多元酯結構，分子中含有的-O-NO2是發揮作用的關鍵結構，因此硝酸酯類藥物具有相似的理化性質，作用機制和不良反應。但是在起效時間和作用維持時間方面存在較大差異。
硝酸酯類藥物的共同特點
■ 藥理作用
能夠鬆弛外周靜脈、動脈血管和冠狀動脈的血管，降低心臟前、後負荷；還能改變冠脈血液的分佈，增加心肌缺血區的灌注，發揮抗心絞痛的作用。
■ 不良反應
硝酸酯類藥物主要的不良反應與它的舒張血管作用有關。不良反應包括頭痛、面部潮紅、心率反射性加快及低血壓，上述不良反應以短效硝酸甘油更明顯。
最重要的是大劑量服用硝酸酯類藥物時會使血壓過度下降，冠脈灌注不足，反射性引起交感神經興奮，心率加快，心肌收縮力增大，心肌耗氧增多，加重心肌缺血。常與負性心率藥物如β-受體阻滯劑或者非二氫吡啶類鈣通道拮抗劑聯用。
硝酸酯類藥物在連續服用24小時後服用會出現耐受性，且不同硝酸酯類藥物之間存在交叉耐受。
因此長期使用硝酸酯類藥物必須採用偏心給藥的方法，保證提供每天至少10~12小時的無硝酸酯或低硝酸酯濃度。
■ 禁忌證
1．使用勃起功能障礙藥物西地那非的患者24小時內不能使用硝酸酯類藥物，以免發生體位性低血壓。
2．嚴重主動脈瓣狹窄或肥厚型梗阻性心肌病引起的心絞痛，也不宜使用硝酸酯類藥物，因為硝酸酯類藥物可降低心臟前負荷，減少左心室容量，進一步加重左室流出道梗阻。
而嚴重主動脈瓣狹窄患者應用硝酸酯類藥物也因前負荷的降低而進一步減少心搏出量，有發生暈厥的風險。
臨床常用硝酸酯類製劑對比
■ 硝酸甘油
硝酸甘油舌下含服可以立即吸收，生物利用度達80%；舌下給藥2~3分鐘起效，5分鐘達到最大效應，作用可持續10~30分鐘。
常用於緩解心絞痛的急性發作。若5分鐘後症狀不緩解，可再服用一片。不過15分鐘內最多隻能服用1.2mg，還不緩解，請儘快就醫。
片劑因為肝臟首過效應消除，生物利用度只有8%。所以普通製劑很少用於口服, 偶見緩釋劑型。
硝酸甘油之所以存在長效製劑的主要原因是硝酸甘油在代謝過程中會產生兩種二硝基代謝產物，而這兩種二硝基代謝也具有擴血管作用，約相當於硝酸甘油的1/10。
■ 硝酸異山梨酯
硝酸異山梨酯片，又稱消心痛。口服有肝臟首過效應, 生物利用度為30%, 起效時間比硝酸甘油長，為15~45分鐘。
舌下含服生物利用度為40%~60%。半衰期為1小時，一次用藥持續約2~4小時, 常有峰形作用 (濃度很快升高後又很快下降, 易產生頭痛)。
普通劑型效果並不理想, 需要口服較大劑量才可達到有效濃度，緩釋劑型應用較多。
並且由於硝酸異山梨酯也可以脫硝基生成活性更強的5-單硝酸酯異山梨酯，半衰期為4~5小時，所以硝酸異山梨酯緩釋片的作用時間可達8小時。
■ 單硝酸異山梨酯
單硝酸異山梨酯即5-單硝酸異山梨酯，是硝酸異山梨酯的代謝產物, 口服無首過代謝, 生物利用度幾乎100%, 口服後4~8分鐘即可起效，由於半衰期為4～5小時較長，所以普通和緩釋劑型均較理想。
單硝酸異山梨酯注射劑需要60~90分鐘才可達到治療血藥濃度，起效緩慢，不利於重症患者緩解症狀也不利於劑量的調節，一旦出現不良反應很難處理；靜脈注射雖然起效快，但由於可造成血流動力學的急劇變化和難以預計的後期藥物蓄積效應。
所以，單硝酸異山梨酯注射劑應摒棄不用。
在《硝酸酯類藥物靜脈應用建議》及《硝酸酯在心血管疾病中規範化應用的專家共識》中明確提出：從藥動學角度，5-ISMN靜脈劑型缺乏合理性，應予以摒棄。所以，在臨床上已經不用單硝酸異山梨酯注射液。
硝酸甘油和硝酸異山梨酯的價格比單硝酸異山梨酯的價格便宜，兩種都可以舌下含服，緩解心絞痛，但是單硝酸異山梨酯因為起效時間較長，不適合用於急救。
另外，硝酸甘油和單硝酸異山梨酯都要遮光保存，而硝酸異山梨酯不需要遮光保存。
參考文獻：
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