三陰性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體2（Her-2）均為陰性的乳腺癌。這類乳腺癌佔所有乳腺癌病理類型的10.0%～20.8%。三陰性乳腺癌的預後較其他亞型差，10年生存率低於50%。

2020年2月27日，《新英格蘭》雜誌發佈了一項III期、隨機、雙盲的研究結果，評估了在三陰性乳腺癌患者中，帕博利珠單抗聯合化療與安慰劑聯合化療作為新輔助療法，以及帕博利珠單抗與安慰劑作為輔助療法的療效和安全性。

商品名：KEYTRUDA（可瑞達、K藥）

通用名：pembrolizumab（帕博利珠單抗）

廠家：MSD（默沙東）

規格：100mg/4ml

美國獲批時間：2014年9月

中國獲批時間：2018年7月

獲批適應症：肺癌、肝癌、腎癌、胃癌、宮頸癌、子宮內膜癌、食管癌、黑色素瘤等。

乳腺癌推薦劑量：每次200mg，每3週一次

價格：約17918元

贈藥方案：對於低收入患者，贈藥政策為3+3（買3個療程送3個療程）；對於低保患者，可以免費使用24個月。

臨床數據

該研究共納入1174例患者（以前未治療過的II或III期三陰性乳腺癌患者），按2∶1的比例隨機分為兩組進行術前新輔助治療：帕博利珠單抗＋化療組784例、安慰劑＋化療組390例。帕博利珠單抗每3周200mg×24周，化療方案為紫杉醇＋卡鉑治療12周，之後接受多柔比星或表柔比星＋環磷酰胺治療12周，最多用藥27周。

經過2.7～25.0個月（中位15.5個月）隨訪，截至首次中期分析時，隨機入組患者602例。其中帕博利珠單抗＋化療組401例，安慰劑＋化療組201例。

兩組（帕博利珠單抗＋化療組 VS 安慰劑＋化療組）病理完全緩解（pCR）率以ypT0/Tis ypN0、ypT0 ypN0和ypT0/Tis為標準：

（1）病理分期為ypT0/Tis ypN0時，pCR率為64.8% VS 51.2%，兩者相差：13.6%；

（2）病理分期為ypT0 ypN0時，pCR率為59.9% VS 45.3%，兩者相差：14.5%；

（3）病理分期為ypT0/Tis時，pCR率為68.6 VS 53.7%，兩者相差：14.8%。

以ypT0/Tis ypN0、ypT0 ypN0和ypT0/Tis為標準的病理完全緩解率結局獲得了一致結果：帕博利珠單抗＋化療組的患者病理完全緩解率明顯高於接受安慰劑＋化療組的患者。

病理完全緩解最常用的三個定義

（1）ypT0 ypN0（乳腺和腋窩淋巴結無浸潤性癌和原位癌)；

（2）ypT0/Tis ypN0（乳腺和腋窩淋巴結無浸潤性癌，不考慮原位導管癌）；

（3）ypT0/Tis（乳腺無浸潤性癌，不考慮原位導管癌，或者淋巴結受累)。

兩組（帕博利珠單抗＋化療組 VS 安慰劑＋化療組）患者的

圖注：帕博利珠單抗＋化療組 VS 安慰劑＋化療組治療三陰性乳腺癌患者pCR

亞組分析也顯示了帕博利珠單抗+化療組在完全病理緩解方面與總人群的一致獲益。

在接受帕博利珠單抗+化療VS安慰劑+化療的患者中，PD-L1陽性患者的病理完全緩解率為68.9% VS 54.9%；PD-L1陰性患者的病理完全緩解率為45.3% VS 30.3%。

對於早期三陰性乳腺癌患者，無論PD-L1是否陽性，帕博利珠單抗＋新輔助化療與安慰劑＋新輔助化療相比，病理完全緩解比例顯著較高。

圖注：帕博利珠單抗＋化療組 VS 安慰劑＋化療組治療三陰性乳腺癌患者亞組分析

帕博利珠單抗組784名患者中有7.4%進展為無法徹底手術、局部或與遠處復發、出現第二腫瘤或死亡，但這一比例在對照組中可達11.8%；兩組患者無上述事件的18個月生存率分別為91.3% VS 85.3%。

圖注：帕博利珠單抗＋化療組 VS 安慰劑＋化療組治療三陰性乳腺癌患者的風險

不良反應

帕博利珠單抗組治療相關3級或以上不良事件的發生率為78.0％，對照組中為73.0％；兩組中分別出現3例和1例患者死亡，死因分別為肺栓塞、敗血症和多器官功能障礙、肺炎以及感染性休克。

小結

早期高危乳腺癌患者可能會出現早期復發，仍面對較高的死亡風險。新輔助化療是這些患者首選的治療方案，有望給患者帶來手術的機會並提高保乳的可能性，延長患者的生存。

而此次研究證明早期三陰性乳腺癌患者使用帕博利珠單抗聯合新輔助化療可以進一步提高病理完全緩解率（pCR），為患者帶來了

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關鍵字: 腫瘤 受體 陰性