大蛇丸是火影中差不多命最硬的男人了，大蛇丸似乎怕幻術外其他幾乎都不怕，除了天道的六道之力，但火影迷們都知道，大蛇丸的戰鬥力在忍界並不是太拔尖。
可大蛇丸有一個buff，那就是不死，怎麼也殺不死他，雖然鳴人的四尾狀態都能把大蛇丸打的夠強，可大蛇丸流的分身術那絕對是個保命的忍術，就像蛇蛻皮重生那樣，以至於後來佐助與鼬戰鬥時用大蛇丸流分身蛻皮術躲避天照（不死不滅的火焰），但大蛇丸與鼬戰鬥時，讓影迷認為他差一點死掉，被鼬十全劍封印，連脫身的分身蛇也被燒個乾淨。
大蛇丸的設定就是白蛇，白蛇代表永生，大蛇丸的父母很早就死了，大蛇丸經歷了忍界大戰，看到許多人很脆弱的死亡，那時大蛇丸就感覺人太脆弱了，能不能永生這個問題，一次與三代火影在墓地邊發現白蛇蛻的皮，三代說你很幸運，白蛇代表永生。
於是大蛇丸越來越痴迷永生，越來越追求像白蛇一樣，大蛇丸從村裡面抓了許多人，開始解刨，為什麼人體這麼脆弱，慢慢實驗成功，將自己的人體變得像蛇一樣頑強，開發的大蛇丸流分身術，但壽命仍是問題，於是將自己的靈魂本體用禁書轉化成一個大白蛇，可以奪舍別人的身體，讓自己變得更厲害，達到永生。
大蛇丸的不死秘密有很多，每三年換一次身體，不停的更換，但靈魂會變脆弱，因此害怕幻術。最buff的是，大蛇丸可以把自己的意識通過咒語分配到其他宿主裡面，每一個宿主身上的咒語就是一個大蛇丸的靈魂，通過將大蛇丸的細胞合成可以達到重生，這一點也是大蛇丸研究柱間細胞的原因，佐助就是這樣復活的大蛇丸。
大蛇丸更多是一個科學家，哲學家，推動了忍界的發展趨勢，帶動了生物科學發展。
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