什麼是藥物基因檢測?
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藥物基因檢測,是針對與藥物反映相關的基因密碼進行解讀,預測患者對於不同藥物的不同藥物的不良反應程度,對臨床用藥起到一定指導作用。
研究發現,藥物的基因多態性是引起藥物效應以及毒性差異的重要原因。因此醫師可根據患者的基因檢測結果在藥品種類的選擇、給藥劑量及聯合用藥等方面制定適合患者的個體化用藥方案,為患者“量體裁衣”,以達到提高藥物療效、降低藥物毒副作用、減少醫療費用的目的。
藥物相關基因對藥物代謝的影響
<table><tbody>藥物代謝酶
氧化、還原或者水解Ⅰ相酶
臨床上90%以上的藥物代謝是由歸屬於Ⅰ相酶中的細胞色素P450酶系(CYP450)參與的,不同的P450家族成員對藥物代謝的影響不同。
結合反應的Ⅱ相酶
藥物基因型分類
超快代謝(UM)
臨床重點研究UM、PM代謝型患者,UM代謝型患者在使用藥物標準劑量時因代謝速度快使血藥濃度明顯降低而導致治療無效;PM代謝型患者在使用藥物標準劑量時會因不易代謝使血藥濃度快速升高而導致中毒。
快代謝(EM)
中間代謝(IM)
慢代謝(PM)
臨床所用藥物分類
原形活性藥物(parent drugs)
用後立即生效,其代謝失活必須要有藥酶的參與才可完成
例如:華法林、PPI製劑
兩類藥物都需藥酶參與
前體藥物(pro-drugs)
原形無效,須經藥酶代謝成活性藥物才能發揮作用。
例如:可待因、氯吡格雷
下面歸納了藥物相關基因檢測的分類及臨床代表藥物,供大家參考:
藥物相關基因檢測的分類及臨床應用
<table><tbody>檢測基因
基因類型
代謝能力
代表藥物
VKORC1和CYP2C9
CYP2C9*3突變
酶活性表達減弱,藥物在體內代謝速率和程度降低
華法林
VKORC1 1639G/A基因
與GG型比較,攜帶A等位基因的患者,所需藥物劑量偏低
CYP2C19
*1/*1(636GG,681GG)
快
氯吡格雷、奧美拉唑、丙戊酸
*1/*2(636GG,681GA)
中
*1/*3(636GA,681GG)
中
*2/*2(636GG,681AA)
慢
*2/*3(636GA,681GA)
慢
*3/*3(636AA,681GG)
慢
MTHFR
CC
葉酸代謝能力正常
甲氨蝶呤
CT
葉酸代謝能力中等
TT
葉酸代謝能力低下
OPRM1
G118等位基因
藥物鎮痛作用減弱
阿片類藥物
GPIⅡa P1A2、PEAR1、PTGS1
GPIⅡa P1A2
藥物抵抗主要基因,P1A2/A2純合突變藥物作用減弱
阿司匹林
PEAR1
GG等位基因藥物作用效果好,AA或AG基因效果減弱
ALDH2
Glu504Glu
酒精耐受力好,硝酸甘油無效概率較低
硝酸甘油
Glu504Lys
酒精耐受力差,硝酸甘油無效概率高
Lys504Lys
酒精耐受力很差,硝酸甘油無效概率很高
在臨床用藥科學化的發展道路上,個體化用藥已經成為新的趨勢。基因導向的個體化治療為臨床藥師參與臨床治療提供了新思路,為醫師精準治療患者開拓了新道路,為臨床用藥安全奠定了基礎。
積極開展藥物基因檢測工作,真正實現個體化用藥的目的,降低藥物不良反應的發生率,因人而治,為患者提供更安全,更有效,更專業的用藥服務。
參考文獻
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排版編輯:孫洪巖(綏化學院漢語言文學專業在讀本科生)
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