3月18日，國家藥品監督管理局（NMPA）批准江蘇豪森藥業自主研發 1 類創新藥阿美樂®（甲磺酸阿美替尼片）上市，用於“既往經表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療進展，且 T790M 突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者”的治療。而對於該適應症，一直被美譽的9291奧希替尼，將面對國產重磅1類新藥的直接挑戰！
阿美樂®（甲磺酸阿美替尼片）是全球第二個三代 EGFR-TKI 創新藥，也是全球首箇中位無進展生存期（mPFS）超過 1 年（二線使用）的三代 EGFR-TKI 。
阿美樂®的獲批上市，給臨床醫生提供強效、安全和可及的新型選擇，為更多晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者帶來長期、高質量生存的希望。
01、阿美替尼信息簡介
由江蘇豪森開發，代碼HS-10296，為不可逆EGFR抑制劑，適應症用於治療T790M 突變陽性的非小細胞肺癌。其IND申請於2016年8月獲得國家CDE承辦，並於2018年遞交過補充申請（藥學），且於2019年4月其NDA申請正式獲得CDE受理承辦，為特殊審批、優先審評品種。
圖1：阿美替尼化學結構
肺癌是全球第一大癌。在美國，2018年預計超過15萬人死於肺癌，其死亡率超過乳腺癌、結腸癌、前列腺死亡人數之和；尤其是非小細胞肺癌（佔比85%），其5年生存率依然很低；環境及生活方式等因素導致了肺癌的進一步發展，而吸菸已經成為了最為明確的誘因。發達國家，肺癌的發生率和死亡率均為最高（我國亦如此）。經統計，40歲以下的人群，肺癌發病率仍然很低；隨之，其發病率逐年攀升，並在65~84歲之間達到高峰。在美國，診斷出肺癌的中位年齡為71歲，死亡年齡在55歲以上。在肺癌藥物治療過程中，耐藥是最令人擔憂的問題。針對於此，肺癌靶向藥物已發展超過3代。其中，40~60%的患者會發生T790錯義突變，針對於此而開發的3代藥物奧希替尼可以給與較好的治療，故而國內對於3代藥物的開發較為火熱。
02、臨床開展情況
臨床I期信息
阿美替尼在晚期非小細胞肺癌患者中的開放標籤多中心臨床I期初步結果在2017年IASLC會議公佈。該研究分為劑量遞增（HS-10296：55、110、220 mg）和劑量擴展（HS-10296：55、110、220、260 mg）兩部分，所納入的117名患者，均接受至少一種劑量的HS-10296治療。結果顯示MTD尚未達到，常見的不良事件為1/2級，藥物相關的嚴重不良事件為貧血、血肌酐升高等。此外，在具有EGFR T790M突變的82名可評估患者（劑量遞增和擴展分別為18名和64名）中，ORR為52.4％，DCR為91.5％，而110 mg組DCR比55 mg組更優（97.2％VS.86.1％）。
臨床II期信息
2019 WCLC大會公佈了奧美替尼二線治療EGFR T790M突變陽性局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的Ⅱ期研究結果。試驗納入來自中國大陸36個地區（189名患者）和中國臺灣（55名患者）的244例患者；中位治療時間為9.5個月，中位隨訪時間為4.7個月。經獨立評審委員會評估的結果顯示，ORR為68.4%，DCR為93.4%。基線有腦轉移的患者，其ORR為61.5%，基線無腦轉移患者的ORR為72.6%。安全性方面，3級及以上治療相關AE發生率為20.9%，藥物相關嚴重AE發生率為10.2%；2%的患者因AE而進行藥物減量，藥物相關死亡AE有4例。
表1：阿美替尼~國內臨床登記試驗信息
03、同靶點藥物
目前，用於晚期或轉移性T790M突變陽性非小細胞肺癌，已上市藥物主要為甲磺酸奧希替尼（AZD-9291，2015年美國上市）；NDA階段品種有馬來酸艾維替尼（艾森生物）、甲磺酸艾氟替尼（上海艾力斯）；III期臨床品種有ASK-120067（江蘇奧賽康藥業）、BPI-7711（上海倍而達）。
毋庸置疑，江蘇豪森的甲磺酸阿美替尼最大競爭對手就是當前叱吒肺癌藥物市場的甲磺酸奧希替尼，2018年全球銷售額近20億美元，該品種當前已晉升到臨床一線治療。而國內品種，同期最大的競爭對手當屬上海艾力斯的艾氟替尼，當前開發較順利；而艾森生物的艾維替尼，在NDA階段曾傳出銷售團隊解散的消息，且多個媒體對此進行報道。
圖2：阿美替尼~同靶點/適應症主要競品
04、小結
第一、二代EGFR抑制劑（吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼）最常見的耐藥機制為T790M突變，目前針對T790M突變的藥物主要即為奧希替尼，且隨著適應症在國內進入到一線治療，更是被業內譽為“神藥”。本次江蘇豪森上市的3代EGFR抑制劑阿美替尼，不僅對奧希替尼形成國內市場最為直接的競爭，且在一定程度上反應了國內肺癌領域藥物開發的能力，但不論其未來能否真正的趕超奧希替尼，真正最為獲益的，是國內的肺癌患者！
參考
藥渡數據
豪森官網
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