“ 墨雲拖雨過西樓。水東流。晚煙收。柳外殘陽，回照動簾鉤。今夜巫山真個好，花未落，酒新篘。美人微笑轉星眸。月花羞。捧金甌。歌扇縈風，吹散一春愁。試問江南諸伴侶，誰似我，醉揚州。
”上篇文章我與大家分享了“生病”狀態下的紅細胞，這次來分享免疫系統的中流砥柱——淋巴細胞。
淋巴細胞也是血液系統裡重要的細胞成分，平日裡我們保持健康、抵抗新冠病毒95%以上（數值可能不太準確，但是表達了我想說的意思）是淋巴細胞的功勞！
同樣，這篇文章會出現部分專業詞彙，但不影響我們對淋巴細胞形態學的認識。
今天我們一起來看看淋巴細胞長啥樣！
01
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T 細胞
T細胞基礎
瞭解T細胞的功能之前先來回顧一下早期T細胞的產生及其表面抗原的表達：
這張圖大概意思是說，T細胞在擴增之前需要經過陰性選擇和陽性選擇。在雙陰-雙陽-單陽過程中會依次發生類似於B細胞中免疫球蛋白(Ig)基因重排的方式進行重排。
T細胞表面含有一個抗原識別受體，它由α和β鏈組成，每條鏈都有可變和恆定的部分。少數T細胞存在由γ和δ基因編碼的受體。重排的順序為δ,γ, β, 最後是α。當重排失敗、識別自身抗原過強或過弱，無法通過層層選拔時便會消亡、淘汰掉。
在細胞表面膜上靠近T細胞受體的是一種被稱為CD3複合物的蛋白質複合物，它由γ，δ和ε鏈組成。這個複合體負責將抗原與T細胞受體相互作用產生的信號傳遞到細胞內部。
只有當抗原提呈細胞(APC)以HLA分子上的多肽形式提呈抗原時，T細胞才能識別抗原。其中CD4+細胞識別HLA II類，CD8+細胞識別HLA I類。
原始T細胞主要表達末端脫氧核苷酸轉移酶（terminal deoxynucleotidyl transferase，TdT）和CD7，隨後CD2、CD5、CD3開始表達，而當TCR基因重排（即以上提到的亞基的基因）完成後，CD4、CD8抗原出現。
T細胞上的程序性細胞死亡蛋白1(PD-1)及其配體PD-L1在組織上的存在限制了細胞毒性T細胞（CD8+T）對正常或腫瘤組織的殺傷。與PD-1結合從而克服這一障礙的單克隆抗體有很多臨床試驗，用於治療包括霍奇金淋巴瘤在內的各種腫瘤：
霍奇金淋巴瘤在用抗體阻斷PD-1治療後得到控制的潛在機制。PD-1和PD-L1是限制細胞毒性T細胞攻擊正常組織的天然分子。由於基因擴增或EB病毒(EBV)感染的影響，霍奇金淋巴瘤過表達PD-L1。這會向腫瘤周圍的T細胞發出強烈的負面信號。如果使用抗體介導的PD-1阻斷，T細胞就可以識別和殺死腫瘤。
在這裡講這些主要的目的是更好理解某些（自身免疫性）疾病產生的機制，對無法解釋的細胞形態學現象背後可能存在的機理提供另一種思路。
淋巴細胞：
正常淋巴細胞（A、B圖）直徑約7-12um，有著淡藍色胞漿和中央圓形核。
一些淋巴細胞（C、D圖）在感染狀態下直徑會變大（可達到20um或更大）
A normal mature lymphocyte is seen on the left compared to a segmented PMN on the right. An RBC is seen to be about 2/3 the size of a normal lymphocyte.
左側可見一正常的、成熟的淋巴細胞，右側是與其比較的分葉核嗜中性粒細胞。RBC是正常的淋巴細胞的2/3大小。
They are atypical because they are larger (more cytoplasm) and have nucleoli in their nuclei. The cytoplasm tends to be indented by surrounding RBC's. Such atypical lymphocytes are often associated with infectious mononucleosis.
可見非典型淋巴細胞，之所以稱為非典型，是因為體積更大（更多的細胞質）並可見核仁。細胞質因RBC擠壓而成鋸齒形。多見於感染性單核細胞增多症。
These mature lymphocytes are increased markedly in number. They are indicative of chronic lymphocytic leukemia.
成熟的淋巴細胞在數量上明顯增加，提示慢性淋巴細胞性白血病.
A 圖：免疫表型顯示為T淋巴細胞，CD4+或CD8+。
B 圖：伴有多克隆淋巴細胞增多症的重度吸菸者外周血中具有代表性的雙核淋巴細胞。
02
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B細胞
同樣先簡單回顧一下B淋巴細胞的發育及其抗原表達情況：
B細胞分化分為兩個時期：抗原非依賴期和抗原依賴期。非依賴期在骨髓，不受抗體影響，包括：祖B細胞、前B細胞、未成熟B細胞、成熟B細胞（或稱naive/初始B細胞）。依賴期為初始B細胞離開骨髓到外周免疫器官的非胸腺依賴區，遇到抗原刺激則分化為漿細胞；沒遇到則幾周後死亡。
B細胞的關鍵標誌是產生表面免疫球蛋白Ig。表面免疫球蛋白是每個B細胞克隆所特有的。（參考漿細胞基礎）
慢性淋巴細胞白血病患者的外周血片顯示不同發育階段的B細胞：
1，原始淋巴細胞；2，免疫母細胞（細胞核空泡樣，單個核仁位於核的一側）；3，小淋巴細胞；4，大淋巴細胞。
【免疫母細胞：T、B淋巴細胞在抗原特異性選擇或受有絲分裂原激發,及多種細胞因子的作用下,分化、增殖、轉化為致敏淋巴細胞和漿細胞過程中的一種過渡型細胞】
漿細胞
典型偏心核，胞漿嗜鹼性，核周透明明顯，單個空泡。
這種類型的漿細胞含有許多球形的胞質內含物。
這些漿細胞存在於骨髓和網狀內皮系統的其他組織中，包括腸道。在正常的外周血液中沒有。細胞通常是橢圓形的，深嗜鹼胞質，核周有暈，核偏心，染色質粗大凝聚(“鐘面”)。
多發性骨髓瘤：
多發性骨髓瘤的漿細胞與正常漿細胞很相似，但分化較差。通常漿細胞分化成熟，具有產生免疫球蛋白的功能。然而骨髓瘤可通過蛋白電泳中免疫球蛋白的“波峰”或者在尿液中的Bence-Jones蛋白（輕鏈）的存在而被檢測出來。免疫電泳能有效區分產生的單克隆免疫球蛋白的類型。
NK細胞
不表達TCR，不攜帶T或B細胞標誌，但表達CD56(神經細胞粘附分子，NCAM)的細胞毒性淋巴細胞。
它們表達一系列激活和抑制受體，這些受體根據細胞表達CD56的亮或暗而有所不同。在外周血液中，大多數NK細胞以大顆粒淋巴細胞的形式出現：
這群細胞包含大多數NK細胞，它們可以殺死不表達HLA-I類的靶細胞，如病毒感染後的細胞或一些癌細胞。殺傷抑制受體對HLA-I類分子的識別可起到相反作用。
03
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其它
反應性淋巴結腫大：
A、B圖：具有大的免疫母細胞、中心母細胞（空泡狀核，1～3個明顯位於核周的核仁，胞漿少呈嗜鹼性）、淺中心細胞和小淋巴細胞的多形性淋巴樣群體。
C圖：小和中等大小淋巴細胞及組織細胞；D圖：漿細胞、組織細胞和淋巴細胞。
【組織細胞：結締組織中功能處於靜止狀態的單核吞噬細胞系統細胞。來源於骨髓的幹細胞。細胞大小不一，核大，多為1～4個，呈圓形、橢圓形等，核常偏於一側，有時可見核仁。】
HIV感染：
A、B圖：免疫母細胞；C圖：Pseudo‐Pelger 細胞。
HIV感染：
A、B、C圖示巨核細胞發育異常
非霍奇金淋巴瘤：
頸部淋巴結細針抽吸物顯示淋巴母細胞胞漿呈強嗜鹼性。一些細胞顯示明顯的細胞質空泡。
最後
一起來複習一下典型的細胞：
可見分葉核嗜中性粒細胞(左上)，桿狀核嗜中性粒細胞(中央偏右)，淋巴細胞(中央偏左)，單核細胞(左下)，嗜酸性粒細胞(右上)，嗜鹼性粒細胞(右下)和血小板(桿狀核嗜中性粒細胞右側的小藍塊)。
1、《COLOR ATLAS OF CLINICAL HEMATOLOGY》（第5版）
2、病理學園地
3、術語在線
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