為什麼癌細胞會容易出現抗藥性 ?哪些依據判別靶向藥是否已耐藥

癌症為什麼難以被治癒?

總的來說有四個原因:

第一,是身體內部無法區分。免疫系統並不會把癌細胞當做敵人對待,那麼免疫細胞就不會攻擊癌細胞。所以,癌細胞才會不受限制的生長很多年以上,形成惡性腫瘤。

短視頻簡述:免疫系統大戰癌細胞

那麼,為什麼免疫系統不能區分癌細胞呢?

因為每天都有變異的細胞產生,但還不叫癌細胞,變異的細胞都給免疫系統給清除了。但有一些變異的細胞,變異出了繞過免疫系統的檢查機制。這些變異的細胞才有機會成為癌細胞。

但這個過程是非常複雜的,甚至有些變異細胞開始是被免疫系統識別的,但慢慢進化出了反識別能力。這就是為什麼,熱腫瘤會有癌細胞和免疫細胞生長在一起的情況,免疫細胞開始是過去清除癌細胞的,但是過去了卻識別不了了。

為什麼癌細胞會容易出現抗藥性 ?哪些依據判別靶向藥是否已耐藥

所以事實上,變異出免疫系統反識別能力的癌細胞,對我們的身體來說,與正常的細胞沒什麼區別,只不過複製增殖過快,不會自我凋亡,但依然算“自己人”。而免疫系統沒有理由去清除自己正常的細胞。

第二,是身體外部無法區分。身體外部就是指醫學,目前醫學科技水平還無法找到精準有效方法,區分人體正常細胞和癌細胞,但正在向這個方向不斷的努力。

細菌感染容易治癒,是因為抗生素只對細菌有效果,對身體正常細胞影響極小。這樣就可以高劑量,長時間的使用抗生素,直到細菌都死光光。

免疫系統不管癌細胞,那麼只有外部手段對付癌細胞。傳統的化療、放療,都是對癌細胞和正常細胞一起傷害。如果像抗生素那樣,高劑量、長時間使用,癌細胞是可以殺光光,但人也死了。

可見,如果能找到一種方法,對人體正常的細胞沒有影響,只殺癌細胞,那麼癌症就可以簡單的治癒了。

為什麼癌細胞會容易出現抗藥性 ?哪些依據判別靶向藥是否已耐藥

第三,容易產生抗藥性。醫藥研發並不是沒有發明一些藥物,對特定的癌細胞很有效果。但是癌細胞變異的很快,經過有效的治療後,只要不夠徹底,再次復發的癌症,再使用開始的有效藥,就無效了。在癌細胞這個微觀尺度上,天知道有沒有幾個癌細胞在治療中倖存活了下來,也檢測不出來。

那為什麼癌細胞會容易出現抗藥性?

答案,是因為變異,變異是進化的一種方式,而進化可以對抗不利的環境因素。對癌細胞來說,藥物就是不利環境因素。而最重要的是,癌細胞分裂複製的速度很快,每次複製就有變異的概率,就有產生抗藥性的概率。所以,複製的越快越多,產生抗藥性的概率就越高。

也就是說,癌細胞因為其快速複製和變異的特性,讓它擁有了快速適應不利環境因素的能力——就是容易產生抗藥性。

第四,容易轉移。癌細胞通過血液和淋巴循環,可以去到身體任意部位,甚至可以突破血腦屏障進入“密不透風”的大腦——可見癌細胞真的是被當做了“自己人”了。

那麼,可怕的是在轉移的路上,並沒有定居生長,這是很難被檢測到的。都不知道在哪裡,又如何去治療呢?還有一種情況是轉移到全身都是,目前的醫療手段是沒有很好的辦法去解決的。

為什麼癌細胞會容易出現抗藥性 ?哪些依據判別靶向藥是否已耐藥

最後,由以上可見,癌症是不會傳染的,就算把患者的癌細胞注入一個人的血液,這個人也不會因此而得癌症。因為這個人的免疫系統,會視這些外來的癌細胞為“異己”,從而自發的快速清除。

再者很多私信到我詢問病情的病友最擔心的,靶向藥會出現耐藥,這是其最大的弊端,很多癌症病人在靶向治療過程中不知道怎麼判斷是否耐藥,耐藥了該怎麼處理。

1.患者如發作癌胚抗原(CEA)指標升高,能否應停用換藥?

2.患者如發作無症狀的病灶增大是否應該換藥?

3.患者如有症狀或多器官呈現病情進展時,能否應該換藥?

那麼怎樣知道靶向藥是否耐藥了呢?有哪些判別依據呢?

靶向藥的耐藥總結起來有三種形式,分別為遲緩耐藥、局部耐藥、完全耐藥。對於不同的耐藥情況,處理方式各有不同。

1.緩慢耐藥

假如在服用靶向藥的進程中,發現腫瘤沒有減小,腫瘤標誌物有升高,那麼這時則可能已經出現緩慢耐藥。僅是腫瘤標誌物升高,並不是停用靶向藥的標準。不贊成有一些病友在CEA上升後,影像學沒有證明耐藥,就急於停靶向藥換其它醫治方案。

因而,關於緩慢耐藥,建議定期複查,多察看。具體應對方案,請一定聽從主治醫生的建議。

為什麼癌細胞會容易出現抗藥性 ?哪些依據判別靶向藥是否已耐藥

2.部分耐藥

服用靶向藥物時腫瘤控制的很棒,腫瘤有見減少,但是發現有其他部位的轉移,如罕見的腦轉移、骨轉移,那麼這種狀況就是呈現了局部耐藥了。

即便,有化療無效病史,也要留意患者用過什麼樣方案,假如化療藥都用差不多了,一線二線化療方案都用過了,這時也要慎重完全停用靶向藥。

3.全面耐藥

這時病人在複查時會直觀的發現腫瘤會有增長,標誌物有升高,甚至有其他部位的轉移,體感上也有很大的變化,比方疼痛、咳嗽、頭暈等。

這時不必再猶豫,立即改換其他治療方案,否則只會延誤治療時機。

另外腫瘤化療為什麼容易產生耐藥?

化療雖然對癌症患者有效,但是這個不是多功能的,不僅僅有明顯的副作用,而且容易產生耐藥性。只是為什麼會產生耐藥性呢?

為什麼癌細胞會容易出現抗藥性 ?哪些依據判別靶向藥是否已耐藥

早在2012年,美國的一項新的研究發現化療在定位和殺死腫瘤細胞的同時也會刺激周圍正常的正常細胞釋放一種能夠激發腫瘤細胞生長的化學物質,最終導致治療耐受(治療反覆)。

專家們希望他們的這一發現能夠催生出更好的療法併為癌症患者爭取寶貴的時間。

人體內的腫瘤細胞生活在一個非常複雜的環境中。腫瘤細胞所處的位置及其附近的細胞都會影響腫瘤細胞對治療的反應和抗性。

因此在治療癌症患者時候化療往往被捨棄,因為為了消滅腫瘤對患者使用的化療劑量足以殺死患者。

為什麼癌細胞會容易出現抗藥性 ?哪些依據判別靶向藥是否已耐藥

如果耐藥該咋辦?

第一件需要做的事兒,就是分析到底是什麼新突變導致耐藥。也就是說,我們必須要知道耐藥的新腫瘤,到底咋的了。

因為每個病人對第一代藥物產生抗藥性的原因不盡相同,因此後續治療方案也截然不同。知己知彼,才能百戰不殆。

免疫細胞治療在肺癌開展的如火如荼的今天,EGFR、ALK突變的患者卻成了免疫治療的釘子戶。

多項研究證實,不建議具有明確驅動基因突變的患者將免疫細胞治療作為首選方案。但是靶藥耐藥後,患者能否接受免疫細胞治療呢?

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案例分享

如此看來,EGFR/ALK突變陽性患者與免疫細胞治療並非絕緣。在此,給大家分享下面1個靶向耐藥後使用細胞免疫治療有效的案例。

EGFR突變

一位72歲男性患者,既往吸菸(48包/年),診斷為局部晚期肺腺癌(cT1bN2M0,IIIA期),EGFR19del陽性,在進行新輔助放化療(多西他賽+順鉑+46Gy放療)後做了右肺上葉切除手術。

術後12個月腦部出現多發轉移灶,遂行伽馬刀治療。13個月後,肺部出現多發病灶。由於EGFR19陽性,患者先後接受了多種治療方案,包括EGFR一代TKI厄洛替尼(特羅凱),卡鉑+紫杉醇,多西他賽。

其中,厄洛替尼(特羅凱)作為二線治療達到了持續7個月的部分緩解,耐藥後穿插了多西他賽化療,進展後再次用厄洛替尼治療了4個月。疾病再次進展時,由於當時3代靶向藥奧希替尼(泰瑞沙)尚未獲批用於臨床,因此患者拒絕活檢做基因檢測。

雖然手術標本的表達檢測結果為陰性,但對患者腫瘤組織進一步做病理檢查發現,腫瘤組織中浸潤了CD8陽性淋巴細胞,以及表達CD68巨噬細胞。

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最終,影像學CT顯示肺部轉移灶、縱膈及鎖骨下淋巴結腫瘤都幾乎消失。患者用免疫藥物治療已經持續了2年以上,並且未見腫瘤復發及嚴重的免疫相關不良反應。圖A為免疫治療前,圖B為免疫治療兩年後。

為什麼癌細胞會容易出現抗藥性 ?哪些依據判別靶向藥是否已耐藥

在靶向耐藥之後不可盲目地選擇細胞免疫治療。突變陽性的患者也要考慮細胞免疫治療超進展的發生。真實世界中不乏靶向耐藥後細胞免疫治療有效的案例,但患者之間存在差異,別人的治療方案可以作為參考學習,萬萬不可照搬套用。

免疫療法是目前癌症研究最熱門的治療方法,腫瘤免疫療法有多個研究方向。細胞療法是從患者體內抽取免疫細胞,提高活性後,再輸回到體內,幫助免疫系統對抗癌症。

近來來,美國、日本等醫療水平領先的國家,都在癌症的細胞免疫治療方面取得了突破性的進展。

美國細胞免疫取得最大突破的就是CAR-T療法,2017年8月,全球第一款細胞免疫療法CAR-T(Kymriah)獲得FDA批准震撼上市,這在癌症治療史上具有里程碑式的意義。

為什麼癌細胞會容易出現抗藥性 ?哪些依據判別靶向藥是否已耐藥

日本最新一代Alpha-Beta T細胞療法,可以使對癌細胞具有攻擊力的T細胞全面恢復。接著通過樹突狀細胞疫苗療法,將癌細胞的攻擊標記提示給T細胞,使其能夠精確打擊癌細胞。此外,還會通過繁殖/激活具備最強細胞殺傷力的NK細胞,以提升對癌細胞的攻擊力。

在日本近二十年的不懈努力下,不斷研發升級更有效的細胞免疫療法,日本厚生勞動省(相當於中國的衛生部)也已經官方宣佈將細胞免疫療法列入A級先進醫療技術,並已用於上萬例癌症患者的臨床治療。越來越多的癌症患者從其最適合的個性化免疫治療中獲益。

為什麼癌細胞會容易出現抗藥性 ?哪些依據判別靶向藥是否已耐藥

日本有多家醫療機構獲得醫療資質可以進行臨床應用的細胞免疫治療。主要有CAR-T療法,a・βT細胞療法,γ・ΔT細胞療法,NK細胞療法,DC細胞療法等,但不是每個人都適用,近期也有很多患者私信問到:能不能用,具體需要結合實際病情、基因篩查、身體狀況進行綜合衡量。

目前中國已有相關實驗室正在正規的進行前沿細胞免疫治療技術研發,中國醫學科學院腫瘤醫院進行二期臨床試驗的多靶點複合抗原肽免疫治療技術,但還沒有進入臨床應用。這也是為什麼很多癌症患者前往日本接受細胞免疫治療的原因之一。

為什麼癌細胞會容易出現抗藥性 ?哪些依據判別靶向藥是否已耐藥

對於小細胞肺癌的化療耐藥性已是廣為人知,以往許多患者在接受一線化療效果不明顯或二線化療無效後,就已經對生命徹底絕望,抱有往生的決心。

然而,近年生物治療的發展,為小細胞肺癌患者帶來了生的希望,當代腫瘤治療技術的最新成果--細胞免疫療法,在逆轉化療耐藥性上具有顯著療效。

為什麼癌細胞會容易出現抗藥性 ?哪些依據判別靶向藥是否已耐藥

細胞免疫療法在2011年就已獲得諾貝爾醫學獎,它是對手術、放化療不能清除乾淨癌細胞的一個重要補充,臨床實踐證明對腫瘤細胞和其他處於非增殖期的腫瘤細胞均有明顯的殺傷作用。

他不僅能清除手術不能清除的微小殘留灶,能殺滅化療藥物不能殺滅的休眠期腫瘤細胞,並且在逆轉化療耐藥性方面有突出作用。

為什麼癌細胞會容易出現抗藥性 ?哪些依據判別靶向藥是否已耐藥

長期臨床實踐證明,在腫瘤的綜合治療方案中,細胞免疫療法是最終提高腫瘤治癒率的一項非常關鍵的措施。

對於細胞免疫療法,腫瘤多藥耐藥仍然是一個需要面對和解決的問題。如何預防和降低腫瘤耐藥,決定著免疫治療能走多遠。而免疫療法在降低腫瘤耐藥性上的突出表現,讓它成為癌症輔助治療的首選,配合放化療、靶向治療、手術形成聯合治療,為患者帶來更好的療效。

我把這個分享給大家,希望和大家一起堅持,當然治療過程中一定要提高警惕,不要病急亂投醫。在任何情況下,文章中的資訊僅供讀者參考之用,讀者不應單純依靠本文而取代個人的獨立判斷,日本細胞免疫療法腫瘤相關疑問可以點擊下方“瞭解更多”私信諮詢到我。


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