近日，中山大學附屬第五醫院研究團隊的一篇文章刊登於Lancet Gastroenterology & Hepatology上，該文詳細記錄了中山大學附屬第五醫院於2020年1月16日至3月15日收治的COVID-19患者患病和隔離期間呼吸道標本和糞便標本的SARS-CoV-2實時RT-PCR檢測結果，並發現即便是在患者呼吸道標本新冠病毒檢測轉陰性後，其糞便標本呈病毒陽性的狀態仍可持續近5周。
研究設計
研究人員對疑似SARS-CoV-2感染者進行了呼吸道標本測試，若連續2次出現陽性結果，則將該疑似感染者定義為確診患者。
對於確診患者，每1-2天研究人員都將收集他們的呼吸道和糞便標本（收集糞便標本的頻率取決於實際操作時的可行性），直到得到2次連續陰性結果。
研究人員回顧了患者的人口統計學信息、基礎疾病、臨床指標和治療方法。
該研究得到中山大學附屬第五醫院醫學倫理委員會的批准（批准文號：K162-1），並獲得參與者的知情同意。
研究結果
在2020年1月16日至3月15日期間，研究人員成功招募了98名參與者，其中成功被採集到呼吸道標本和糞便標本的參與者有74（76%）名。
在這74名參與者中，自症狀顯現開始，有33（45％）名參與者在呼吸道標本連續15.4（（SD 6.7）天呈現陽性的同時，糞便標本呈SARS CoV-2 RNA陰性。
在糞便標本、呼吸道標本均呈SARS-CoV-2 RNA陽性的另外41名參與者中：
➤呼吸道標本平均保持陽性狀態達16.7 （SD：6.7） 天；
➤而糞便標本平均保持陽性狀態達 27.9 （SD：10.7） 天。
即意味著糞便標本的陽性狀態時長比呼吸道標本陽性狀態時長平均多11.2（SD：9.2）天。
這41位參與者的完整病程如圖1所示，見下：
圖1 41名參與者的咽拭子和糞便標本結果的時間線（從2020年1月至2020年3月）
這41例參與者中引人注意的2例是：
➤患者1在呼吸道標本轉陰後糞便標本持續保持陽性達33天；
➤從症狀首次發作時算起，患者4糞便標本中的SARS-CoV-2 RNA檢測結果持續47天呈陽性。
表S1顯示了參與者的臨床特徵，見下：
表S1 入組患者的臨床特徵
基於這些臨床特徵，研究人員得出結論：
➤胃腸道症狀的存在與糞便標本病毒RNA陽性結果無關（p = 0.45）；
➤疾病嚴重程度也與糞便標本病毒RNA陽性時間的長短無關（p = 0.60）；
➤抗病毒治療與糞便樣本中病毒RNA檢測陽性呈正相關（p=0.025）。
此外，首次糞便標本的3個特定基因（RdRp基因、N基因、E基因）的Ct值為陽性與糞便病毒RNA陽性的持續時間呈負相關（RdRp基因r = –0.34；N基因r = –0.02；E基因r = –0.16）。
而Ct值與糞便標本陽性持續時間的相關性僅對RdRp顯著（p = 0.033；N基因p = 0.91；E基因p = 0.33）。
下圖S2為經實時RT-PCR檢測到的糞便病毒RNA陽性患者的糞便SARS-CoV-2 RNA Ct值。
圖S2 經實時 RT-PCR檢測到糞便病毒RNA陽性患者的糞便SARS-CoV-2 RNA Ct值一覽
討論與總結
該項研究的數據表明，參與者的呼吸道標本的SARS-CoV-2 RNA轉陰後，糞便標本中病毒脫落的時間可能會延長近5周。
儘管對SARS-CoV-2的生存能力的瞭解有限，但總體來講該病毒仍可在環境中存活數天，這可能導致糞便經口傳播，正如以前的急性嚴重呼吸道綜合徵病毒和中東呼吸綜合徵病毒一樣。
因此，本文作者強烈建議在患者呼吸道標本中的病毒RNA轉陰後，常規使用實時RT-PCR進行糞便標本測試，以決定何時可以停止防止病毒已經康復的患者中再次傳播的預防措施。
如果住院或居家隔離的患者的糞便標本檢測呈陽性，則應採取嚴格的預防措施以防止傳播。
目前，如果患者沒有顯示出COVID-19的相關症狀，且至少連續兩次（兩次收集應間隔至少24h）對痰標本或呼吸道標本的實時PT-PCR結果顯示為陰性，則患者被允許出院。
但現在研究人員卻觀察到至少一半的患者在呼吸道標本測試轉陰後平均11.2天，糞便標本SARS-CoV-2 RNA 仍呈陽性，即提示著病毒在患者的胃腸道中仍有活躍的複製活動，這意味著在呼吸道病毒清除後，糞-口傳播仍有可能出現。
另外，研究人員發現患者在呼吸道標本結果轉陰後，患者通常不表現出症狀或症狀很輕（無具體數據）。
儘管已有無症狀感染者傳播給他人的報道出現，尚未發現經糞-口傳播的報道，這可能代表糞-口傳播的路徑在隔離點、醫院或自我隔離的背景下難以實現。
然而，潛在的糞-口傳播可能會使如宿舍、火車、遊輪這樣的封閉式居住場所內傳播的風險上升。
參考來源：Yongjian Wu, Cheng Guo, Lantian Tang.et al. Prolonged presence of SARS-CoV-2 viral RNA in faecal samples. Lancet Gastroenterol Hepatol 2020.https://doi.org/10.1016/S2468-1253（20）30083-2.
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