近日，中山大学附属第五医院研究团队的一篇文章刊登于Lancet Gastroenterology & Hepatology上，该文详细记录了中山大学附属第五医院于2020年1月16日至3月15日收治的COVID-19患者患病和隔离期间呼吸道标本和粪便标本的SARS-CoV-2实时RT-PCR检测结果，并发现即便是在患者呼吸道标本新冠病毒检测转阴性后，其粪便标本呈病毒阳性的状态仍可持续近5周。
研究设计
研究人员对疑似SARS-CoV-2感染者进行了呼吸道标本测试，若连续2次出现阳性结果，则将该疑似感染者定义为确诊患者。
对于确诊患者，每1-2天研究人员都将收集他们的呼吸道和粪便标本（收集粪便标本的频率取决于实际操作时的可行性），直到得到2次连续阴性结果。
研究人员回顾了患者的人口统计学信息、基础疾病、临床指标和治疗方法。
该研究得到中山大学附属第五医院医学伦理委员会的批准（批准文号：K162-1），并获得参与者的知情同意。
研究结果
在2020年1月16日至3月15日期间，研究人员成功招募了98名参与者，其中成功被采集到呼吸道标本和粪便标本的参与者有74（76%）名。
在这74名参与者中，自症状显现开始，有33（45％）名参与者在呼吸道标本连续15.4（（SD 6.7）天呈现阳性的同时，粪便标本呈SARS CoV-2 RNA阴性。
在粪便标本、呼吸道标本均呈SARS-CoV-2 RNA阳性的另外41名参与者中：
➤呼吸道标本平均保持阳性状态达16.7 （SD：6.7） 天；
➤而粪便标本平均保持阳性状态达 27.9 （SD：10.7） 天。
即意味着粪便标本的阳性状态时长比呼吸道标本阳性状态时长平均多11.2（SD：9.2）天。
这41位参与者的完整病程如图1所示，见下：
图1 41名参与者的咽拭子和粪便标本结果的时间线（从2020年1月至2020年3月）
这41例参与者中引人注意的2例是：
➤患者1在呼吸道标本转阴后粪便标本持续保持阳性达33天；
➤从症状首次发作时算起，患者4粪便标本中的SARS-CoV-2 RNA检测结果持续47天呈阳性。
表S1显示了参与者的临床特征，见下：
表S1 入组患者的临床特征
基于这些临床特征，研究人员得出结论：
➤胃肠道症状的存在与粪便标本病毒RNA阳性结果无关（p = 0.45）；
➤疾病严重程度也与粪便标本病毒RNA阳性时间的长短无关（p = 0.60）；
➤抗病毒治疗与粪便样本中病毒RNA检测阳性呈正相关（p=0.025）。
此外，首次粪便标本的3个特定基因（RdRp基因、N基因、E基因）的Ct值为阳性与粪便病毒RNA阳性的持续时间呈负相关（RdRp基因r = –0.34；N基因r = –0.02；E基因r = –0.16）。
而Ct值与粪便标本阳性持续时间的相关性仅对RdRp显着（p = 0.033；N基因p = 0.91；E基因p = 0.33）。
下图S2为经实时RT-PCR检测到的粪便病毒RNA阳性患者的粪便SARS-CoV-2 RNA Ct值。
图S2 经实时 RT-PCR检测到粪便病毒RNA阳性患者的粪便SARS-CoV-2 RNA Ct值一览
讨论与总结
该项研究的数据表明，参与者的呼吸道标本的SARS-CoV-2 RNA转阴后，粪便标本中病毒脱落的时间可能会延长近5周。
尽管对SARS-CoV-2的生存能力的了解有限，但总体来讲该病毒仍可在环境中存活数天，这可能导致粪便经口传播，正如以前的急性严重呼吸道综合征病毒和中东呼吸综合征病毒一样。
因此，本文作者强烈建议在患者呼吸道标本中的病毒RNA转阴后，常规使用实时RT-PCR进行粪便标本测试，以决定何时可以停止防止病毒已经康复的患者中再次传播的预防措施。
如果住院或居家隔离的患者的粪便标本检测呈阳性，则应采取严格的预防措施以防止传播。
目前，如果患者没有显示出COVID-19的相关症状，且至少连续两次（两次收集应间隔至少24h）对痰标本或呼吸道标本的实时PT-PCR结果显示为阴性，则患者被允许出院。
但现在研究人员却观察到至少一半的患者在呼吸道标本测试转阴后平均11.2天，粪便标本SARS-CoV-2 RNA 仍呈阳性，即提示着病毒在患者的胃肠道中仍有活跃的复制活动，这意味着在呼吸道病毒清除后，粪-口传播仍有可能出现。
另外，研究人员发现患者在呼吸道标本结果转阴后，患者通常不表现出症状或症状很轻（无具体数据）。
尽管已有无症状感染者传播给他人的报道出现，尚未发现经粪-口传播的报道，这可能代表粪-口传播的路径在隔离点、医院或自我隔离的背景下难以实现。
然而，潜在的粪-口传播可能会使如宿舍、火车、游轮这样的封闭式居住场所内传播的风险上升。
参考来源：Yongjian Wu, Cheng Guo, Lantian Tang.et al. Prolonged presence of SARS-CoV-2 viral RNA in faecal samples. Lancet Gastroenterol Hepatol 2020.https://doi.org/10.1016/S2468-1253（20）30083-2.
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