1季度中國1類新藥IND申報動態！歌禮、正大天晴、貝達、豪森…
2020伊始，新冠肺炎肆虐全球，各行各業都受到了衝擊，藥品行業更勝。在過去的2019年、2018年，我國創新藥在國家政策的驅動下，全年均有＞100個真正意義的IND註冊申報。那麼，在當下這種疫情肆虐的環境下，第1季度國內新藥IND申報受理情況如何呢？請看本文。
第1季度中國1類新藥IND整體走勢
據藥智數據，1季度國家CDE受理承辦的中國1類新藥IND申請號數量＞120條，品種＞45個；而首次註冊申請並獲得承辦的IND品種共30個，數量相近且略＞往年平均水平，新增具體品種見下表1。
在這30個品種當中，獲受理數量相對較多的企業為歌禮藥業（2個IND）、正大天晴藥業（2個IND）、貝達藥業（2個IND）、江蘇豪森（2個IND）。
表1：1季度中國1類新藥IND首次申報-受理品種統計
1季度首次申報-受理具體品種介紹
新藥IND階段的品種，由於種種原因，披露的信息往往不多，通過查詢，部分IND品種信息如下，排列順序為時間順序。
Ø AB-106~葆元生物
開發公司為葆元生物醫藥科技（杭州）有限公司，該品種是從日本第一三共株式會社獨家引進的抗癌藥物，為ROS1 & NTRK 雙靶點抑制劑，其臨床前研究已發佈到《Nature Communications》。研究顯示，AB-106對ROS1酪氨酸激酶及NTRK酪氨酸激酶（NTRK1、 NTRK2及NTRK3）的活性抑制濃度相對較低，對最常見的具有克唑替尼耐藥性的ROS1-G2032R突變體和具有部分NTRK抑制劑耐藥性的突變體也具有抑制活性，臨床適應症範圍將集中於具有克唑替尼耐藥的患者人群。目前，該項目已在日本和美國已完成了2個I期臨床試驗。
Ø ASC09F~歌禮制藥
開發公司為歌禮制藥，該品種的新冠肺炎臨床試驗相繼在武漢、浙江、重慶等疫情嚴重地區啟動，歌禮為上述臨床試驗提供物資保障和全面技術支持。2020年2月中國臨床試驗註冊中心顯示，登記了一項比較ASC09/利托那韋複方片和洛匹那韋/利托那韋（克力芝）對於新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)確診病例的療效及安全性的隨機、開放、多中心的臨床研究，以比較ASC09/利托那韋複方片（代號ASC09F）和洛匹那韋/利托那韋對新型冠狀病毒感染的肺炎確診病例的療效及安全性。藥物分組分別為：組1為ASC09F片+a-干擾素、組2為洛匹那韋/利托那韋+a-干擾素、組3為阿比多爾+a-干擾素
ØLPM3480392~綠葉製藥
開發公司為綠葉製藥，為公司基於新化合物（NCE/NTE）平臺自主研發的鎮痛類創新藥，擬用於手術後中到重度疼痛和癌性爆發痛的治療。LY03014是一種新型的小分子Gi蛋白偏向性阿片受體（MOR）激動劑，實現了呼吸抑制和鎮痛作用的分離。目前已完成的藥效動力學和藥代動力學研究顯示：LY03014能顯著抑制手術後疼痛和癌性疼痛，並減少呼吸抑制、便秘和阿片類藥物耐受的發生。此外，已完成的毒理學研究和心血管系統長時程遙測試驗顯示，LY03014亦沒有引起肝臟毒性和心臟QT間期的變化。
Ø BPI-43487~貝達藥業
開發公司為貝達藥業，擁有完全自主知識產權，為一種新型強效、高選擇性的成纖維細胞生長因子受體-4(FGFR-4)口服小分子抑制劑，通過特異性抑制FGFR4催化活性，降低其下游蛋白的磷酸化水平，阻斷下游調控腫瘤細胞增殖、存活的信號通路的激活，從而達到抗腫瘤作用，擬用於成纖維細胞生長因子19（FGF19）擴增的肝細胞癌（HCC）、膽管細胞癌等實體瘤的治療。
ØNP-01~石四藥集團
開發公司為石四藥集團，KDR/MET/Axl多靶點激酶抑制劑，為集團與國內研究機構共同開發，具有自主知識產權的全新小分子化合物，其專利已經在中國、美國和歐洲獲得授權，屬於化學藥品1類新藥。研究表明，NP-01在胃癌、肝癌、肺癌、前列腺癌等多種腫瘤動物模型中表現出優異的抗腫瘤活性，具有良好的藥代動力學特徵，兼具良好的安全性和耐受性，特別是在胃癌PDX模型(人源腫瘤異種移植模型)中顯示優於已經上市的抗胃癌小分子靶向藥物的抑瘤活性，並且有望拓展至肝癌、肺癌、前列線癌等其他腫瘤，全球尚無同靶點藥物獲批上市。
ØGW117~北京廣為醫藥
開發公司為北京廣為醫藥，該品種是對現有褪黑素類抗抑鬱藥阿戈美拉汀的結構優化物，在保證與阿戈美拉汀相同（或更高）良好藥效的前提下，以克服阿戈美拉汀的極低口服生物利用度和極高變異係數缺陷，並有望解決由此帶來的患者肝酶升高風險。
Ø SPH3261膠囊~上海醫藥
開發公司為上海醫藥集團股份有限公司，自主研發並擁有完全知識產權，該藥物於2015年5月啟動立項，2019年8月底完成臨床前研究；累計投入研發費用約2,676萬元人民幣。SPH3261是一種口服、小分子選擇性ErbB2抑制劑，擬用適應症為HER2陽性惡性腫瘤，目前全球尚無同類產品上市。
Ø FCN-207~復星醫藥
開發公司為復星醫藥子公司重慶復創醫藥，為集團自主研發的創新型小分子化學藥物，擬主要用於高尿酸血癥或痛風的治療。截至2020年1月，復星醫藥現階段針對該新藥累計研發投入為人民幣約2,030萬元（未經審計）。
Ø ASC41~-歌禮制藥
開發公司為歌禮制藥，適應症為非酒精性脂肪性肝炎（即NASH），該品種有望與公司另一款創新藥ASC40聯合使用治療非酒精性脂肪性肝炎。ASC41是一款口服甲狀腺激素β受體激動劑，而ASC40是一款口服脂肪酸合成酶抑制劑。
Ø BPI-28592~貝達藥業
開發公司為貝達藥業，擁有完全自主知識產權，為一種新型強效、高選擇性的原肌球蛋白受體激酶二代口服小分子抑制劑，可覆蓋多種癌種，擬用於攜帶TRK基因變異的局部晚期或轉移性實體瘤患者的治療，是貝達自主研發的第三個IND項目。當前，Larotrectinib和Entrectinib2款TRK抑制劑分別在美國和日本上市，中國區域尚未有TRK抑制劑上市
Ø 哆希替尼~河南真實生物
開發公司為河南真實生物科技有限公司，是一款治療晚期非小細胞肺癌創新藥物，治療非小細胞肺癌重磅新藥奧希替尼的優化產物，真實生物科技擁有完全自主知識產權，是河南真實生物第二款自主研發的創新藥物。已完成的臨床前研究結果表明，該藥物與市場現有同類藥物相比，可望通過減少現有藥物的有毒代謝物的產生，提高用藥安全性而顯示其臨床優勢，為晚期非小細胞肺癌患者提供新的更好的選擇。
Ø CS3005~基石藥業
開發公司為基石藥業，為一種腺苷A2a受體拮抗劑，通過阻斷腺苷與腺苷A2a受體的結合從而逆轉免疫抑制機制，從而潛在地激活抗腫瘤免疫力並改善對免疫檢查點抑制劑的反應。CS3005是公司第一款即將進入臨床試驗階段的腫瘤免疫微環境調節劑，已獲澳大利亞HREC的臨床批准，旨在評估CS3005在晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學及初步抗腫瘤活性；且當前全球尚無上市批准腺苷A2a受體拮抗劑用於癌症治療。
ØTG-1000~太景醫藥
開發公司為太景醫藥，為全新作用機制的核酸內切酶抑制劑流感抗病毒新藥，與日本新上市的日本鹽野義抗流感藥物baloxavir marboxil（Xofluza）效果相當，可有效阻斷病毒的複製與傳播。動物實驗數據已初步表明，TG-1000的安全性更高，且血藥濃度更佳，不易受流感病毒突變而產生抗藥性。如若未來成功上市，或將搶攻國內廣闊的抗流感病毒藥物市場。
Ø ICP-723~諾誠健華
開發公司為諾誠健華，一種二代泛酪氨酸受體激酶（泛TRK）小分子抑制劑，用於治療不同腫瘤類型的神經營養性酪氨酸受體激酶(NTRK)融合陽性癌症患者以及由於抗性TRK基因突變而對第一代酪氨酸激酶（TRK）抑制劑產生耐藥性的患者。
ØRO7020531~羅氏公司
開發公司為羅氏，為TLR7激動劑，是RO7011785的前藥，臨床擬用於慢性乙型肝炎的治癒性療法方案。臨床前研究結果顯示，齧齒類小鼠模型中主要刺激脾和淋巴結中的I型干擾素應答，抗HBV作用呈劑量依賴性方式，可顯著降低HBV DNA和HBsAg的水平；同時，在AAV-HBV模型中重現了由RO7020531引發的先天性免疫反應，如細胞因子和干擾素刺激基因的上調。
參考：
- 藥智數據
- 2019 CSCO學術年會報告
- The new-generation selective ROS1/NTRK inhibitor DS-6051b overcomes crizotinib resistant ROS1-G2032R mutation in preclinical models.
- https://anhearttherapeutics.com/2019/09/03/news/.
- 歌禮藥業官網
- 諾誠健華招股書
- 綠葉製藥官網
- 上海醫藥關於SPH3261膠囊臨床試驗申請獲得受理的公告
- https://money.udn.com/money/story/5612/4285118
- https://m.sohu.com/a/333950477_120129255/
- APASL2020：羅氏在研乙肝新藥RO7020531部分1期臨床結果公佈
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