原文標題：【期刊導讀】GUT最新研究表明NA治療獲得HBsAg清除後可停藥，關鍵是要能獲得HBsAg清除才行啊！
編者按：最近《Gut》上發表最新研究發現NA治療獲得HBsAg清除後的持久性佳，可停藥。這與之前的研究結論相似：自發、通過NA或基於干擾素α治療後獲得HBsAg清除的持久率均較高。但關鍵是要能獲得HBsAg清除才行，我們知道NA治療的HBsAg清除率極低（0-3%），因此安全停藥幾乎不可能。若NA治療的患者想獲得HBsAg清除後安全停藥，則需要序貫/聯合PEG IFNα治療，且獲得HBsAg清除後進行鞏固治療，HBsAb水平較高的患者持久性更佳。
GUT最新研究又添證據：
NA治療獲得HBsAg清除的患者可停藥
該項研究為全國多中心研究1，納入來自韓國16家醫院的276例NA治療獲得HBsAg清除的患者：131例（47.5%）是在HBsAg清除後6個月內停止NA治療的患者（NA停藥組）和145例（52.5%）為繼續NA治療的患者（NA持續用藥組）。主要終點為HBsAg復陽，次要終點為HBV DNA重新檢測到和發生HCC風險。
NA治療獲得HBsAg清除的患者HBsAg復陽率低
在中位隨訪26.9個月期間（IQR=12.2～49.2個月），有10例患者（3.6%）發生HBsAg陽轉，KM分析，第1、3和5年的HBsAg復陽累積發生率：NA停藥組為0.8%、2.3%和5.0%，NA持續用藥組為1.5%、6.3%和8.4%，均較低。
NA治療獲得HBsAg清除的患者HBsAg復陽與NA停藥無關
Jeong-Hoon Lee教授的該項研究中單因素和多因素分析均顯示：與NA持續用藥相比，NA停藥與HBsAg復陽無關。
以往報道的香港的陳力元教授的相關研究也支持這個觀點2，顯示通過自發或NA治療發生HBsAg清除的患者中，NA治療獲得HBsAg清除後鞏固治療時間>12個月與≤12個月的患者的5年HBsAg清除持久率也相似。
因此NA治療獲得HBsAg清除的患者HBsAg清除持久性佳，且可實現停藥。
但是！
NA治療的HBsAg清除率極低，停藥幾乎不可能
我國《慢性乙型肝炎防治指南》3中總結了NA治療的HBsAg清除率，可以發現極低（0-3%），且最近發表的薈萃分析4也證實，NA治療獲得HBsAg清除率極低，僅約0%-1%。因此想NA單藥治療獲得HBsAg清除後安全停藥幾乎不可能。
怎麼辦？
基於PEG IFNα的治療方案可追求更高的HBsAg清除率，且獲得HBsAg清除持久性佳，鞏固治療更佳
已有多項研究(OSST, NEW SWITH, Anchor，ICURE, Pyramid等)5-9證實NA序貫/聯合PEG IFNα的治療方案可大幅增加慢乙肝患者的HBsAg清除率，優勢患者（基線HBsAg水平較低，治療過程中HBsAg下降幅度較大）的HBsAg清除率可達30%-80%。
肝霖君曾做過專題報告，多項研究均證實了PEG IFNα治療獲得HBsAg清除的持久性良好，與自發或是通過NA治療獲得HBsAg清除的持久性相似，但是通過PEG IFNα治療獲得HBsAg清除後鞏固治療12周以上，HBsAb水平越高，持久性越佳。
北京地壇醫院謝堯教授的相關研究10納入176例基於干擾素α獲得HBsAg清除的患者，多因素迴歸分析中，鞏固治療時間≥12周和高HBsAb水平是HBsAg清除持久性的獨立影響因素。
肝霖君有話說
多項研究均證實慢乙肝患者無論自發還是通過NA或IFNα治療獲得HBsAg清除後的持久性均佳，GUT的最新研究也證明了這一點，表明NA治療獲得HBsAg清除後可停藥，但關鍵是NA治療獲得HBsAg清除的概率極低，因此患者想要追求HBsAg清除而安全停藥，則需要進行合理的序貫/聯合PEG IFNα方案治療，且獲得HBsAg清除後若鞏固治療，HBsAb較高的患者持久性更佳。
參考文獻：
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