原文标题：【期刊导读】GUT最新研究表明NA治疗获得HBsAg清除后可停药，关键是要能获得HBsAg清除才行啊！
编者按：最近《Gut》上发表最新研究发现NA治疗获得HBsAg清除后的持久性佳，可停药。这与之前的研究结论相似：自发、通过NA或基于干扰素α治疗后获得HBsAg清除的持久率均较高。但关键是要能获得HBsAg清除才行，我们知道NA治疗的HBsAg清除率极低（0-3%），因此安全停药几乎不可能。若NA治疗的患者想获得HBsAg清除后安全停药，则需要序贯/联合PEG IFNα治疗，且获得HBsAg清除后进行巩固治疗，HBsAb水平较高的患者持久性更佳。
GUT最新研究又添证据：
NA治疗获得HBsAg清除的患者可停药
该项研究为全国多中心研究1，纳入来自韩国16家医院的276例NA治疗获得HBsAg清除的患者：131例（47.5%）是在HBsAg清除后6个月内停止NA治疗的患者（NA停药组）和145例（52.5%）为继续NA治疗的患者（NA持续用药组）。主要终点为HBsAg复阳，次要终点为HBV DNA重新检测到和发生HCC风险。
NA治疗获得HBsAg清除的患者HBsAg复阳率低
在中位随访26.9个月期间（IQR=12.2～49.2个月），有10例患者（3.6%）发生HBsAg阳转，KM分析，第1、3和5年的HBsAg复阳累积发生率：NA停药组为0.8%、2.3%和5.0%，NA持续用药组为1.5%、6.3%和8.4%，均较低。
NA治疗获得HBsAg清除的患者HBsAg复阳与NA停药无关
Jeong-Hoon Lee教授的该项研究中单因素和多因素分析均显示：与NA持续用药相比，NA停药与HBsAg复阳无关。
以往报道的香港的陈力元教授的相关研究也支持这个观点2，显示通过自发或NA治疗发生HBsAg清除的患者中，NA治疗获得HBsAg清除后巩固治疗时间>12个月与≤12个月的患者的5年HBsAg清除持久率也相似。
因此NA治疗获得HBsAg清除的患者HBsAg清除持久性佳，且可实现停药。
但是！
NA治疗的HBsAg清除率极低，停药几乎不可能
我国《慢性乙型肝炎防治指南》3中总结了NA治疗的HBsAg清除率，可以发现极低（0-3%），且最近发表的荟萃分析4也证实，NA治疗获得HBsAg清除率极低，仅约0%-1%。因此想NA单药治疗获得HBsAg清除后安全停药几乎不可能。
怎么办？
基于PEG IFNα的治疗方案可追求更高的HBsAg清除率，且获得HBsAg清除持久性佳，巩固治疗更佳
已有多项研究(OSST, NEW SWITH, Anchor，ICURE, Pyramid等)5-9证实NA序贯/联合PEG IFNα的治疗方案可大幅增加慢乙肝患者的HBsAg清除率，优势患者（基线HBsAg水平较低，治疗过程中HBsAg下降幅度较大）的HBsAg清除率可达30%-80%。
肝霖君曾做过专题报告，多项研究均证实了PEG IFNα治疗获得HBsAg清除的持久性良好，与自发或是通过NA治疗获得HBsAg清除的持久性相似，但是通过PEG IFNα治疗获得HBsAg清除后巩固治疗12周以上，HBsAb水平越高，持久性越佳。
北京地坛医院谢尧教授的相关研究10纳入176例基于干扰素α获得HBsAg清除的患者，多因素回归分析中，巩固治疗时间≥12周和高HBsAb水平是HBsAg清除持久性的独立影响因素。
肝霖君有话说
多项研究均证实慢乙肝患者无论自发还是通过NA或IFNα治疗获得HBsAg清除后的持久性均佳，GUT的最新研究也证明了这一点，表明NA治疗获得HBsAg清除后可停药，但关键是NA治疗获得HBsAg清除的概率极低，因此患者想要追求HBsAg清除而安全停药，则需要进行合理的序贯/联合PEG IFNα方案治疗，且获得HBsAg清除后若巩固治疗，HBsAb较高的患者持久性更佳。
参考文献：
1. KimMA, Kim SU, Sinn DH, et al. Discontinuation of nucleos(t)ide analogues is notassociated with a higher risk of HBsAg seroreversion after antiviral-inducedHBsAg seroclearance: a nationwide multicentre study[J]. Gut, 2020.
2. Yip TC, Wong GL, Wong VW, et al. Durability of hepatitis B surfaceantigen seroclearance in untreated and nucleos(t)ide analogue-treatedpatients[J]. J Hepatol, 2017.
3. 中华医学会肝病学分会, 中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2015更新版)[J]. 中华肝脏病杂志,2015, 23(12): 888-905.
4. Fonseca MA, Ling JZJ, Al-Siyabi O, et al. The efficacy of hepatitisB treatments in achieving HBsAg seroclearance: A systematic review andmeta-analysis[J]. J Viral Hepat, 2020.
5. Hu P, Shang J, Zhang W, et al. HBsAg Loss with Peg-interferonAlfa-2a in Hepatitis B Patients with Partial Response to Nucleos(t)ide Analog:New Switch Study[J]. J Clin Transl Hepatol, 2018, 6(1): 25-34.
6. Gao ZL, Zhu X, Lin BL. [The Optimizing Treatment of Peg InterferonAlfa in HBeAg Negative Chronic Hepatitis B Patients with Low Level HBsAg: AMulticenter Real World Study (Interferon Cure Study, I CURE Study)][J].Hepatology, 2018, Abstract(Poster) 413.
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8. Xie Q, Cai W, Ouyang L. Effectiveness of Response-GuidedPeginterferon Alfa-2a Therapy in Nucleos(t)Ide Analogues Treated Patients withHbeag-Positive Chronic Hepatitis B: Interim Analysis of a Prospective,Multicenter, Randomized Study[J]. Hepatology, 2018, Abstract(oral) 389.
9. Wu D, Yan WM, Tan DM. COMBINATION OF NA, PEG-IFN ALPHA-2b AND GMCSFENHANCED HBSAB PRODUCTION IN NA SUPPRESSED CHB PATIENTS (THE ANCHOR A STUDY):AN INTERIM ANALYSIS[J]. Hepatology, 2018, Abstract(oral) 157.
10. Li MH, Yi W, Zhang L, et al. Predictors of sustained functional curein hepatitis B envelope antigen-negative patients achieving hepatitis B surfaceantigen seroclearance with interferon-alpha-based therapy[J]. J Viral Hepat,2019, 26 Suppl 1: 32-41.
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