要了解6mA,我們要先了解什麼是表觀遺傳。
我們都知道，人是由一個受精卵細胞複製分裂變化而來的。理論上人身上幾乎所有細胞的基因序列都是一致的。基因序列通過轉錄翻譯等過程可以編碼表達蛋白質。
蛋白質，核酸，多糖等生物大分子參與構成了我們的細胞和人體。我們人與人之間長得不一樣是因為我們的基因序列不同，那為什麼我們身體的細胞也都長得不一樣呢？
這就涉及到了基因序列上個各種修飾，比如甲基化，羥甲基化等。這些修飾不改變基因序列，卻能夠影響基因的表達，最終影響細胞的形態和功能。這就是表觀遺傳（Epigenetic）。
在表觀遺傳學中DNA甲基化是最基本的表觀修飾方式。在真核生物中，最常見的甲基化修飾是5-甲基胞嘧啶胞嘧啶（5mC），N6-甲基腺嘌呤（6mA,或m6A）則是是在腺嘌呤環第6位添加了一個甲基。
2015年同一期的Cell上連刊兩篇關於真核生物基因組6mA的文章；2016年，Nature上刊登了在小鼠胚胎幹細胞中發現6mA修飾的文章，2018年，中國學者利用三代測序技術，首次破譯了人類DNA N6-甲基嘌呤（6mA）的修飾圖譜，並發表在
Molecular Cell，不僅將真核生物基因組6mA的相關研究推向了新高度。
科學家們採用多種方法對 6mA 做了分佈特徵和功能探索，發現6mA比想象中的複雜：雖然丰度較低，但可能存在重要的生物學功能。
一、DNA 6mA的丰度
DNA 6mA在真核生物中的研究相當緩慢，主要原因是其在基因組上的丰度特別低，尤其是在哺乳動物中，基本上是每百萬個腺嘌呤中大概只有不到10個位點是6mA（常用計算單位是p.p.m (part per million dAs)。
二、DNA 6mA的研究方法
目前我們常用的DNA 6mA研究方法大概有4種。
主要是：
（1）基於免疫沉澱法
（2）限制酶切法
（3）LC-MS/MS法
（4）三代單分子測序（包括Pacbio平臺和Oxford Nanopore平臺測序法）
三、DNA 6mA的生物學功能
6mA的丰度這麼低，研究如此困難，那它到底是不是一種真正有用的表觀標記（epigenetic marker）呢，還是隻是混雜在5mC裡的吃瓜群眾，並沒有什麼作用？
目前科學家較為認可的6mA參與的生物學功能是：
1. 可能參與基因的轉錄
2. 可能參與核小體的定位
3. 可能作為一種表觀Marker
這些名詞聽著似乎有些陌生，其實DNA甲基化在醫學中的研究方向相當廣泛。
比如：腫瘤疾病的分型研究；衰老研究；生長髮育研究，藥物療效，免疫治療等，你能想到的醫學研究方向，都與我們的DNA甲基化相關。而隨著6mA的深入研究，相信更能帶給我們不一樣的驚喜。
參考文獻：
Xiao, C.L., et al., N(6)-Methyladenine DNA Modification in the Human Genome. Mol Cell, 2018. 71(2): p. 306-318 e7.
Fu Y, Luo G Z, Chen K, et al. N6-methyldeoxyadenosine marks active transcription start sites in Chlamydomonas[J]. Cell, 2015, 161(4): 879-892.
Zhang G, Huang H, Liu D, et al. N6-methyladenine DNA modification in Drosophila[J]. Cell, 2015, 161(4): 893-906.
Wu T P, Wang T, Seetin M G, et al. DNA methylation on N6-adenine in mammalian embryonic stem cells[J]. Nature, 2016.
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