人臍帶血管周圍間充質基質細胞可改善人胰島移植物的功能

胰島移植是治療1型糖尿病的有效方法。這種移植可以穩定1型糖尿病患者的血糖水平;然而,隨著時間的推移,移植的胰島功能會降低,並且合適的供體胰島供應仍然有限。在一項新的研究中,來自蘇格蘭愛丁堡大學的研究人員按照良好生產規範(GMP)標準制造出人臍帶血管周圍間充質基質細胞(human umbilical cord perivascular mesenchymal stromal cell, HUCPVC)。HUCPVC細胞表現出穩定的表型,在第2代至第4代傳代培養時經歷快速的體外增殖,併產生促再生因子,從而在靜止狀態下和對炎症作出反應時強烈地抑制T細胞反應。相關研究結果近期發表在Science Translational Medicine期刊上,論文標題為“Human umbilical cord perivascular cells improve human pancreatic islet transplant function by increasing vascularization”。

人臍帶血管周圍間充質基質細胞可改善人胰島移植物的功能

人類胰腺,圖片來自Wikipedia。

以1:30的比例移植胰島當量(islet equivalent, IEQ)和HUCPVC細胞(即IEQ:HUCPVC=1:30)到糖尿病NSG小鼠的腎被膜下可讓它們在移植3天后最快地恢復到正常的血糖水平:相比於IEQ:HUCPVC=1:0、1:10和1:50,在移植的早期階段(2.7周)和後期階段(7、12和16周)均觀察到良好的血糖控制。通過臨床相關肝門靜脈途徑在具有免疫功能的小鼠中進行同基因胰島移植表明相比於IEQ:HUCPVC=1:0、1:90或1:210,以IEQ:HUCPVC=1:150比例接受移植的小鼠在移植6周後具有更好的血糖控制。相比於單獨的胰島移植,以IEQ:HUCPVC=1:150比例移植人類胰島的免疫缺陷小鼠在移植7周內表現出更好的血糖控制,並且在同種異體小鼠模型中,通過肝門靜脈移植的治癒性胰島團塊當與HUCPVC細胞(IEQ:HUCPVC=1:150)共同移植時可延緩對胰島的免疫排斥。由此可見,HUCPVC細胞的免疫抑制和促增殖特性對體內的胰島移植物具有長期的積極影響,這表明它們可能改善人類胰島異體移植的長期治療結果。


人臍帶血管周圍間充質基質細胞可改善人胰島移植物的功能


人臍帶血管周圍間充質基質細胞可改善人胰島移植物的功能

參考資料:Shareen Forbes et al. Human umbilical cord perivascular cells improve human pancreatic islet transplant function by increasing vascularization. Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.aan5907.


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