2型糖尿病人除有胰島素抵抗外，也存在胰島分泌障礙。一般2型糖尿病人在確診糖尿病時，胰島分泌功能只有正常人的50％，而且隨著病程延長，每年以5％速度衰退。
這也是為什麼在糖友圈看到有些糖友明明飲食、運動、藥物這些方面都配合得很好，為什麼血糖還是居高不下。其中一個重要的原因就是降糖藥物已發生失效！
藥物失效的兩種情況
繼發性失效是指口服降糖藥一段時間內能有效控制血糖，其後出現血糖上升，即便將劑量加到最大量仍不能有效控制血糖，空腹血糖高於10mmol／L。
口服降糖藥失效主要見於胰島素促泌劑中的磺脲類藥物(如優降糖、達美康、糖適平等)。此類藥物的療效很大程度上取決於病人胰島β細胞的功能狀態。如果藥物對胰島β細胞的過度刺激，導致胰島分泌功能衰竭，那麼很有可能導致藥物失效。
藥物失效的原因
1、胰島素分泌功能衰退
胰島β細胞功能進行性衰竭；簡言之就是隨著病程的進展以及藥物的反覆刺激，β細胞功能由受損逐漸變成完全衰竭。這是最關鍵的原因。
2、胰島素抵抗
如二甲雙胍、胰島素增敏劑(如馬來酸羅格列酮、吡格列酮等)。同時也要加強運動，控制好體重。
3、飲食控制不嚴，出現某種應激狀態
存在某些應激情況如手術、感染、創傷和急性心腦血管疾病等。
或同時服用某些與胰島素有拮抗作用的藥物，如糖皮質激素（如強的松、地塞米松等）和避孕藥都可導致口服降糖藥失效，但這種情況不屬於真正口服降糖藥失效，而是假性口服降糖藥失效，一旦解除以上這些因素，藥效仍可重新恢復。
藥物失效的處理方法
1、更換另一種藥物
當一類降糖藥出現失效的現象時，應該及時的去更換另一種降糖藥，這樣就能使糖尿病人血糖及時控制。
2、聯合用藥
可將磺脲類降糖藥與其他降糖藥合用，如磺脲類降糖藥與雙胍類藥物（如二甲雙胍）合用、磺脲類降糖藥與α-糖苷酶抑制劑（如阿卡波糖、伏格列波和米格列醇）合用、磺脲類降糖藥與胰島素增敏劑（如吡格列酮和羅格列酮）合用。
到疾病晚期，β細胞的變化成不可逆，此時胰島功能低下，血糖難以控制，高血糖導致糖尿病各種併發症發生，給患者帶來極大的痛苦。
控制基礎血糖的辦法是提高基礎胰島素水平，它可以抑制兩餐間肝臟葡萄糖的過度輸出，有效控制了空腹血糖和餐前血糖，也使餐後血糖得到降低，達到全面降低血糖水平。
甘精胰島素為新的長效胰島素劑型，作為糖尿病患者使用的基礎胰島素替代品。一項由518例2型糖尿病患者參加的臨床試驗表明，每日一次甘精胰島素與兩次中效胰島素比較，使血糖達標的效果相當，但甘精胰島素低血糖發生率低，因其有效、安全、簡便，提高了患者的依從性。
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