在大家的印象中，抗體是用來對抗病毒的，應該越高越好，但是，最近的研究顯示，抗體太多，反而不是一件好事，可能起到了相反的作用。
最近有三個研究，專門研究了新冠病毒患者的抗體水平，以及抗體對於治療或者預後的影響。
- 中老年人體內抗體濃度高於年輕人
2020年4月6日，復旦大學黃競荷等人在預印版平臺medRxiv 在線發表未經同行評審的題為“Neutralizing antibody responses to SARS-CoV-2 in a COVID-19 recovered patient cohort and their implications”的研究論文，該論文對175例輕度症狀康復患者的血漿作了檢測。
該研究發現新冠病毒的中和抗體，不會和SARS冠狀病毒發生交叉反應，從發病的第10值15天，患者血中可以檢測到特異性的中和性抗體，此後會一直保留。
然而，有10位患者，中和抗體的滴度始終無法測出，低於可檢測的水平（ID50：<40）。與此相反，有兩名患者，抗體滴度非常高，ID50分別為：15989和21567。
研究還發現，中年人（40至59歲）和老年人（60-85歲）的血漿中和抗體以及S蛋白結合抗體，顯著高於年輕人（15-39歲）。
2.總的抗體滴度越高，疾病越嚴重
來自深圳第三人民醫院的醫生同樣在medRxiv平臺發文，題目為：Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019。
該研究分析了173例新冠肺炎患者的血漿樣本，這173名患者中，最終出現血清轉化，可以檢測到總的抗體（Ab），IgM 和 IgG的概率分別為 93.1% (161/173)，82.7% (143/173) 和 64.7% (112/173)，發生血清轉化的中位時間分別為11天、12天和14天。
高的總抗體滴度，提示新冠肺炎分期越嚴重，如下圖所示，非危重患者與危重患者比較，抗體滴度相差甚遠，重症患者抗體滴度更高。
3. IgG抗體和中性粒細胞與淋巴細胞的比值（NLR）可以預測病情嚴重程度
武漢大學人民醫院同樣在medRxiv平臺發文，題目為Immune phenotyping based on neutrophil-to-lymphocyte ratio and IgG predicts disease severity and outcome for patients with COVID-19。
總共有220名患者納入研究，研究IgG抗體和中性粒細胞與淋巴細胞的比值（NLR）對患者病情嚴重程度的預測以及預後的影響。
NLR被認為代表先天性的免疫，而IgG代表後天獲得性免疫。
該研究發現，IgG抗體可以在發病後第4天被檢測，滴度高峰在第4周。
與低滴度的IgG抗體相比較，重型新冠肺炎常見於高滴度IgG抗體的人群 (51.8% VS.32.3%; p=0.008)。
然後，研究者按照中性粒細胞與淋巴細胞的比值（NLR）以及IgG抗體水平，對患者進行分組，分為四個組，hi代表高濃度，lo代表低濃度。NLRhiIgGhi, NLRhiIgGlo, NLRloIgGhi和NLRloIgGlo這四組人群中，重症患者的比例分別為72.3%, 48.5%, 33.3%, 和15.6%(p<0.0001).
也就是說，IgG水平越高，NLR比值越高，患者病情越危重。
重症患者中，NLRhiIgGhi和NLRhiIgGlo的患者，促炎症因子 IL-2、IL-6 和IL-10升高，而CD4+ T細胞數量下降。
對於重症患者，NLRhiIgGhi, NLRhiIgGlo, NLRloIgGhi和NLRloIgGlo四種類型的患者，康復率分別為 58.8% (20/34), 68.8% (11/16), 80.0% (4/5)和100% (12/12)(p=0.0592)。
死亡的患者全部發生在NLRhiIgGhi和NLRhiIgGlo組。
綜合這三個研究，我們可以發現，中老年人的抗體滴度高於年輕人，而中老年人等容易發展成為重症，死亡率也更高。
同時，研究還發現，抗體濃度過高，不一定是好事，反而提示疾病更嚴重，提示機體的免疫反應具有雙面性，一方面可以清除病毒，但也有可能促進病毒對身體的損害，例如出現炎症因子或者細胞因子風暴，免疫系統攻擊自身器官，導致多器官功能衰竭。
還有一種潛在的可能性，那就是ADE效應，英文全稱為antibody-dependent enhancement，中文翻譯為“抗體依賴的增強作用”。這種作用在03年非典的時候，就已經觀察到了。
新冠病毒進入人體之後，我們不僅會產生中和抗體，用來消滅病毒，還有可能會產生ADE抗體，這些抗體可能無法消滅病毒，但卻充當了病毒進入免疫細胞的鑰匙。
這些抗體與病毒結合之後，不能殺滅新冠病毒，但是抗體可以被免疫細胞識別，免疫細胞將這些連接有病毒的抗體吞入細胞體內，反而促進病毒進入我們的免疫細胞，本來免疫細胞表面是缺乏病毒受體的，病毒不容易感染免疫細胞。
但是，藉助ADE抗體的作用，病毒輕而易舉地進入了免疫細胞，可以破壞免疫系統或者誘導免疫抑制，起到相反的作用，促進了病毒的複製和繁殖。
ADE效應需要進一步研究，不僅涉及到治療，還牽涉到疫苗的研製，如果我們製造的免疫不能引起機體產生中和抗體，而是誘導機體產生ADE抗體，那這樣的疫苗是非常危險的，不僅可能沒效果，反而有害處。
總而言之，免疫是把雙刃劍，免疫系統可以清除病毒，也可能促進病毒的複製，加重對身體的損害，人類對新冠病毒的具體免疫反應機制，還需要進一步的研究。
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