編譯丨柯柯
吉利德不僅失去了早期推翻其CAR-T療法專利侵權判決的機會，還被下令賠償原告BMS數億美元專利費。BMS的CAR-T療法臨床試驗磕磕絆絆，卻通過技術專利提前“坐享收益”。
近日，據路透社報道，吉利德科學在其CAR-T療法Yescarta有關的專利侵權案中被判故意侵權，需向百時美施貴寶（BMS）支付技術專利賠償，金額為12億美元。
圖源：攝圖網
此次侵權案涉及的核心產品和技術是吉利德旗下Kite Pharma部門的Yescarta和BMS旗下Juno Therapeutics部門靶向CD19的CAR-T技術。吉利德於2017年收購了Kite；新基於2018年收購Juno，此後又被BMS收購。
2013年11月，Juno獨家獲得了美國紀念斯隆·凱特琳癌症中心的美國7,446,190號專利（簡稱“190專利”）。據悉，該專利涉及用於編碼具有嵌合抗原受體（CARs）、共刺激結構域和使其能夠靶向CD19的其他成分的T細胞的方法。CD19是一種蛋白質，在某些血液癌中，尤其是在急性淋巴細胞白血病和非霍奇金淋巴瘤中，廣泛表達於這類腫瘤細胞表面。目前已獲批上市的兩款CAR-T療法均靶向CD19抗原，Yescarta用於治療瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL），諾華的Kymriah用於DLBCL和急性淋巴細胞白血病。而Juno自身的主要候選產品是lisocabtagene maraleucel目前也已申請上市，用於治療復發/難治大B細胞淋巴瘤。
2015年8月，Kite向美國專利商標局的多方專利複審程序（IPR）舉發190專利無效。但2016年被專利訴訟及上訴委員會判決為有效。隨後，Kite與美國國家癌症研究所的研究人員合作開發自己的CAR-T結構，當時的開發名稱為KTE-C19。2017年9月，Juno初次對Kite提起訴訟，稱其“已複製並正在商業化”Juno與紀念斯隆·凱特琳癌症中心科學家共同發明並申請專利的靶向CD19的CAR-T技術。但隨後一個月，Yescarta就獲批上市了。
根據此次美國地方法官Philip Gutierrez對Kite的“非侵權和無效反訴”作出的裁決，侵權賠償總額從先前的7.52億美元擴大到12億美元，包括5.85億美元的預付款，基於截至2019年12月Yescarta銷售額的1.93億美元特許權使用費，3280萬美元的判決前利息和超過3.89億美元的“增強損害賠償金”。同時，根據吉利德支付的時間長短，BMS還將獲得判決後利息。
Gutierrez法官認為，Kite的侵權行為是“故意的”。因此，Kite在Juno專利於2024年到期前，需要將Yescarta或使用該侵權專利的任何其他療法27.6％的銷售額作為特許使用費支付給BMS。此前下級法院判決Kite應付33.1％的營業特許權使用費率。Yescarta在2019年的銷售額為4.56億美元，比2018年的2.64億美元稍有提升。但支付給BMS的費用卻可能使Yescarta成為負利潤業務。
吉利德堅稱，Kite是獨立開發Yescarta的，並承擔了發現和開發的全部風險，並計劃對這項判決提出上訴。吉利德很可能會向聯邦巡迴上訴，但形勢並不有利，因為法院將採用相同的證據標準，而且上訴通常需要16個月。
目前尚不清楚專利問題是否會影響Kite生產線中的其他CAR-T產品。該公司已經對第二種名為KTE-X19的CAR-T療法申請了上市優先審評。
此次判決爭議的癥結在於，美國國家癌症研究所的Steve Rosenberg複製了紀念斯隆·凱特琳癌症中心研究人員Michel Sadelain的CAR技術基礎來創建自己的CD19靶向構建體，並隨後將其許可給了Kite。
在訴訟過程中，共同創立了Kite並採用異基因CAR-T療法的Arie Belldegrun與紀念斯隆·凱特琳癌症中心執行人員之間的互動也受到了關注。法院再次將這些事件作為“故意行為的充分證據”的一部分予以強調。
該判決標誌著吉利德及其CAR-T野心的重大損失。吉利德一直在尋求癌症的發展，並在2017年以119億美元收購了Kite，但該交易的收益仍未達到吉利德支付的價格。這次專利判決失利更加劇了對收購Kite的批評。
隨著巨大的專利損失臨近，又面臨CAR-T專利訴訟，吉利德一直在尋找增長的途徑。該公司最近以49億美元的價格收購了癌症生物技術公司Forty Seven，並且還大量參與了研究瑞德西韋用於治療COVID-19的研究，預計很快就會有數據。但吉利德表示，不打算利用潛在的COVID-19療法來開展業務。期待吉利德在專利損失後，再有新突破。
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