早孕期的診斷“神器”還是HCG的測定,這個特異性的妊娠標誌物,因為檢測技術的進步,而被賦予了更多的診斷意義。專家共識推薦早孕期測定HCG進行診斷和監測,但是我們在臨床應用上,還有一些誤區需要進一步明鑑。
如何知道是不是懷孕了呢,最簡單的方法就是買一個測試棒驗一下尿就行了,早孕測試棒就是測尿裡的HCG是否存在,如果想驗得更準確一點,可去醫院測一下血裡的HCG值。早孕最特異性的診斷標誌物,就是HCG水平測定了。
人們很早就發現了HCG,並作為早孕的診斷指標,隨著檢測技術的進步,檢測的精度越來越高,才逐漸被賦予更多的診斷意義。
但是在臨床的應用中,我們仍然有一些誤區,需要進一步瞭解。
HCG是由胚胎滋養層細胞分泌的一種糖蛋白,由α鏈和β鏈兩個亞單位組成,β鏈具有特異性,和總HCG存在穩定比例關係,所以常常測定血清中βHCG的值。
HCG在胚胎8細胞期,也就是卵子受精的第3天就開始分泌了,但是在血循環裡要達到一定的量才能被檢測到,血清濃度和尿濃度相差不大,但血檢更加精確穩定並可以定量。
理論上HCG的血濃度要高於5~10 IU/L,非常敏感的驗尿棒可測出弱陽性和陽性結果,也稱“早早孕”診斷。
孕期HCG的診斷範圍
血清HCG測定的正常值範圍是很寬的,我們通常按末次月經第一天時間計算懷孕時間,醫學上稱作“停經時間”,日常我們稱作孕期或孕周。
①排卵後2周,也就是月經應該來潮的時間,即孕28天或孕4周,其血HCG濃度大約在100 IU/L水平;
②到孕40多天或孕6~7周這段時間裡,HCG水平升高很快,每48小時增加1.6~2倍;
③在孕56~70天或孕8~10周達峰值,約為100,000 IU/L;
④至孕18~20周時,血清HCG水平降低到10,000~ 20,000 IU/L,然後維持這個濃度直到足月分娩;
⑤分娩3周後恢復正常。
所以我們對HCG的理想監測時間應該是在孕6~8周之前。
在月經週期不規則的時候,我們對孕期測算不準,會妨礙對HCG值的判斷,可以通過既往的月經規律、基礎體溫測量、排卵試紙測定、同房時間、陰道B超檢查、早孕反應出現的時間,子宮的雙合診等,綜合評估推算懷孕的時間,參考HCG的檢測值。
早孕期血HCG的“翻倍試驗”
因為早孕期血清HCG的快速增長速度有一定的規律,所以臨床上普遍通過“翻倍試驗”來監測妊娠狀態。
在孕6~7周之前,在同一個實驗室,間隔48小時測定,如果血清HCG呈1.6~2倍的增長,說明妊娠狀態正常。
如果低於這個增長速度,預示胚胎髮育不良或異位妊娠的可能。
但是要注意,翻倍試驗並不是絕對的預測指標,它只是反映了在那個特定時間段,胚胎滋養層發育狀態,間接反映胚胎髮育情況,準確率約75%,約17%的異位妊娠早期也可表現為HCG正常翻倍。
同時我們要注意監測的時間段,有的孕婦已經妊娠2個月以上了,還在做HCG的“翻倍試驗”,就沒有道理了,此時陰道超聲的檢查更具有診斷的意義。
宮外孕的HCG診斷
理論上異位妊娠的血HCG的水平與孕期不符,低於平均水平,或翻倍試驗不正常。在孕45天以前,這是非常難以判斷的。
一般我們會給一點黃體酮安慰性口服,囑咐孕婦密切觀察陰道流血和腹痛的症狀,有情況隨時急診。
原則上在孕40天時,我們就可以通過陰道超聲,觀察到宮內的孕囊,在孕45天時,看到胚芽和胎心搏動。
如果此時血清HCG >1000 IU ~ 1500 IU,B超還沒有看到宮內的典型孕囊,就基本肯定異位妊娠的診斷,需要留院觀察,動態超聲檢查,看輸卵管和其它部位是否出現孕囊和胎心。
因此,在這個懷孕階段,不要拒絕超聲檢查,即使HCG的檢測水平只有幾百單位, B超沒有見到宮內孕囊,都要密切觀察是否宮外孕可能。
“胚停”的HCG診斷
胚胎停止發育的診斷比起宮外孕的診斷要容易得多,早孕期血清HCG水平低下,翻倍試驗異常,B超觀察到宮內有孕囊,有的也看到胚芽和卵黃囊,但在孕45~50天還沒有見到胎心搏動,延長觀察了1~2周,還未見胎心。
醫學上稱作“難免流產”,通常也稱作“胚胎停止發育(胚停)”。
此時超聲的診斷具有最可靠的價值,其它HCG和孕酮水平測定都沒有診斷意義了,不建議盲目保胎,更沒有必要再繼續使用黃體酮或HCG製劑。
可以去婦科門診諮詢,擇期進行清宮手術,如果進行流產絨毛組織的非整倍體篩查,可以判斷本次流產的部分原因。
生化妊娠的HCG診斷
生化妊娠是一種非常隱匿的妊娠狀態,血清HCG水平升高,但是明顯低於正常妊娠的值,並很快回落到非孕期水平,超聲沒有發現宮內孕囊或宮外的妊娠證據。
這種情況可能是一次早早孕的自然流產,或者也很難排除是一次流產型的異位妊娠。
對於生化妊娠血HCG值的診斷標準,目前沒有統一的界限。
有的人認為血清HCG值只要大於本實驗室的正常上界,總HCG > 10 IU/L,或βHCG > 3~5 IU/L,都可認為是生化妊娠;也有的醫生認為血清HCG值 > 25 IU/L,才認定是一次妊娠丟失。
生化妊娠目前還不能算是一次“正式”的自然流產,如果HCG值太低, < 25 IU/L,在診斷時可以不作為一次流產史統計。
但是如果反覆多次的生化妊娠史,需要引起我們的重視,按流產指標進行相關的檢查。
血HCG測定的要點提醒
(1)血β-HCG水平在懷孕8~10周左右達到高峰,然後水平開始下降,因此通常孕6~8周後,不再推薦孕婦進行β-HCG檢測評估妊娠狀態,而建議B超診斷。對於月經不規則的孕婦要注意校正停經日期。
(2)如果在檢測血HCG前一週內,注射過HCG製劑保胎,此時血清HCG水平會受到干擾而假性升高。
(3)尿HCG的測定是定性或半定量的測試,受到排尿量等因素影響,但可以很早地篩查是否懷孕,如果尿檢陰性,基本可以排除妊娠狀態。
(4)雙胎的HCG水平高於單胎,但不一定是雙倍的升高,不作為雙胎的診斷依據。細緻的超聲檢查可以早期發現。
(5)另外HCG升高的鑑別診斷還包括:滋養細胞疾病(葡萄胎等)、原發性卵巢絨毛膜惡性腫瘤、一些其它的惡性腫瘤,好在這些疾病都相對罕見,如果有異常的臨床跡象,需要警惕並加以甄別。
醫學博士,博士生導師
南京醫科大學生殖醫學國家重點實驗室副主任
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