Su Tin Tin Su博士及其同事展示了抗癌幹細胞的新藥SVC112的前景信用：Paul Muhlrad
爆竹灌木叢（Bouvardia ternifolia）的紅色管狀花朵原產於墨西哥和美國西南部，吸引著蜂鳥。灌木叢還提供了化學Bouvardin，科羅拉多大學癌症中心實驗室和CU Boulder研究員Tin Tin Su博士等人則用這種化學方法制造。傳播。現在發表在《癌症研究》雜誌上的一篇基於近五年研究成果的論文研究表明，基於Bouvardin的分子SVC112是由Su的科羅拉多製藥公司SuviCa，Inc.合成的，專門針對頭頸部癌幹細胞（CSC）起作用，與現有相比，對腫瘤細胞的控制更有效，對健康細胞的毒性更小，FDA批准的蛋白質合成抑制劑。該小組希望這些有希望的臨床前結果將為SVC112在頭頸癌患者的人體臨床試驗奠定基礎。
論文的共同資深作者，醫學博士安東尼奧·吉梅諾（Antonio Jimeno）說：“蛋白質是啟動細胞內遺傳程序以告知它們的關鍵，現在您可以生長，現在可以保持原位，可以轉移。這些蛋白質被稱為轉錄因子。”博士，頭頸癌臨床研究計劃主任，CU癌症中心發展治療學計劃共同負責人，蓋茨再生醫學中心成員，Daniel和Janet Mordecai被賦予癌症幹細胞研究主席在CU醫學院。
癌症幹細胞（CSC）是癌細胞的一個亞群，就像健康幹細胞一樣，它們充當工廠，製造構成癌症組織大部分的細胞。不幸的是，CSCs通常會抵抗放射線和化學療法等治療，一旦治療結束，它們可以存活下來重新開始腫瘤生長。
“許多研究小組已經將轉錄因子的產生與癌症幹細胞的存活和生長聯繫在一起，但是抑制劑的毒性太強了，它們具有太多的副作用。我們的研究無疑表明，這種藥物可能比現有藥物更具優勢。 “它以其他藥物無法抑制的方式抑制蛋白質的合成，這就是我們感到興奮的原因。”同時擔任CU癌症中心分子和細胞腫瘤學計劃聯合負責人的蘇說。
重要的是，該小組的工作表明，SVC112對癌症幹細胞所需的Myc和Sox2等蛋白質具有特異的作用，而健康細胞則相對不受傷害。他們通過比較藥物在“配對”癌細胞和健康細胞中的作用來實現這一目標，這些細胞是由科羅拉多州的五名頭頸癌患者慷慨捐贈的樣品中生長的。為了進行進一步的比較，該小組對食品和藥物管理局批准的蛋白質合成抑制劑奧馬西汀甲磺酸丁二酸酯（也稱為高harringtonin或HHT）進行了相同的實驗。
“擁有來自同一患者的癌細胞和匹配的非癌細胞是非常獨特的。當我們用SVC112和HHT測試這些匹配的對時，我們看到的是批准的藥物可以消除癌細胞和正常細胞，而SVC112具有選擇性-它影響癌細胞但不影響健康細胞，因此從理論上講對正常組織的影響會較小。” 實際上，健康細胞對SVC112的敏感性要比癌細胞低3.8至5.6倍（健康細胞和癌細胞對FDA批准的藥物HHT的敏感性相同）。
下一步是使用SVC112治療從人類腫瘤樣本中的小鼠模型中生長的頭頸部腫瘤。早期的工作表明，SVC112使以前耐輻射的CSC對放射治療敏感，因此該小組單獨或組合測試了SVC112和放射線。
吉梅諾說：“我們看到的是，只有將癌症幹細胞的數量減少到佔腫瘤總構成的1％以下，腫瘤才會縮小。” “這就像癌症幹細胞在控制塔中，指導著腫瘤的生長。如果削弱了這些幹細胞，其他癌細胞將不知所措，癌症的生長會減慢或停止。”
Su的小組將繼續將藥物推向臨床，而Jimeno的小組將繼續研究這兩個主要方向，Jimeno的小組致力於瞭解驅動藥物作用的基本生物學原理，以及如何將其與放射線或免疫療法等其他治療方法最佳地結合起來，以及在其他癌症類型中的潛在用途。
“這是該藥物的第一篇報道，從藥物的化學結構，對商業細胞系的基本作用，到其對患者衍生細胞系的作用機制以及對CSC的更復雜作用，一直到患者的動物模型樣本。”吉米諾說。
在既定藥品贊助者的資助結構之外進行早期藥物開發通常需要許多來源的捐助，當前項目也不例外，獲得了SuviCa的小型企業創新研究（SBIR）獎項的分包合同的支持，該獎項是美國國立衛生研究院授予Su實驗室，CU癌症中心的試點資金以及蓋茨中心和CU醫學院的慈善支持。
Jimeno說：“我們非常感謝所有這些組織和個人的信念，尤其是對我們患者的信念，他們的勇氣對於建立測試這種新藥所需的模型至關重要。”
提議已邁出了下一步的重要步驟：在早期的人類臨床試驗中測試SVC112。
