圖片來源：圖蟲創意
隨著我國對藥物管控日益嚴格，修訂藥物說明書也迫在眉睫。
據《國際金融報》記者不完全統計，自2020年以來，國家藥監局已對18種藥物作出修改說明書的要求。
浙江工業大學藥學系主任王建偉向記者表示，“隨著藥品在臨床上的使用，可能會有一些新的不良反應和副作用，通過修訂說明書，指導患者用藥，保障用藥安全。”
1
半數為中成藥
記者發現，被要求修改說明書的藥物中，有一半是中成藥。
4月10日，國家藥監局連續發佈兩則說明書修改公告，一則是關於頸康製劑的，另一則是關於腦心通的，都要求說明書對“不良反應”、“禁忌”和“注意事項”項進行統一修訂。
國家藥監局提出，頸康製劑處方藥說明書的“不良反應”應當包括消化系統、皮膚等其他諸如心悸等反應。同時，“注意事項”應當包括肝生化指標異常者慎用和過敏體質者慎用。而腦心通製劑說明書的“不良反應”項應增加：噁心、腹部不適、頭暈、頭痛、皮疹、呼吸困難等反應。”同時，“注意事項”增加飯後服用建議。以及，有出血傾向慎用、脾胃虛弱者及過敏體質者慎用、不宜與藜蘆同用。
某上市中藥企業工作人員向《國際金融報》記者介紹，“近兩年，國家加強了對中藥的管理，修訂藥品說明書一類的行為呈常態化。大型企業會專門設立部門做追蹤和數據支撐，在患者處得到用藥反饋後，再通過科學研究論證、彙總、分析，來支持修訂說明書這項工作的開展。”
此外，複方丹參丸、冠心蘇合丸、複方甘草片、伸筋丹膠囊、穿心蓮內酯片、華佗再造丸、銀杏葉片也在修改名列下。修改內容也多是補充“不良反應”、“禁忌”和“注意事項”這三項的表述。
2
涉及大品種和獨家品種
在被要求修改說明書的產品中，不乏大品種和獨家品種。
3月3日，國家藥監局發佈修訂對乙酰氨基酚常釋及緩釋製劑說明書的公告。公開資料顯示，乙酰氨基酚又名撲熱息痛，是目前應用最多的解熱鎮痛藥。
在我國，乙酰氨基酚廣泛用於針對兒童和成人的感冒發熱頭痛以及其他疾病所致的發熱和頭痛。此外，肌肉痛、關節痛以及神經痛、痛經、癌性痛和手術後止痛等都可能涉及該類藥物的使用。
據立木信息諮詢發佈的《中國對乙酰氨基酚市場評估與投資戰略報告（2019版）》顯示：2016年全球對乙酰氨基酚總產量約15.48萬噸。預計今後5年全球對乙酰氨基酚市場的複合增長率在3.8%，至2021年總銷售額將達9.994億美元，在眾多鎮痛藥中高居榜首。
記者查詢國家藥監局官網獲悉，對乙酰氨基酚常釋製劑的批准文號很多，僅僅是對乙酰氨基酚片（含複方對乙酰氨基酚片）在全國就有1089個批准文號，此外，還有對乙酰氨基酚口服溶液、對乙酰氨基酚膠囊、對乙酰氨基酚滴劑等6種製劑。而涉及生產乙酰氨基酚的企業就更多，例如莎普愛思、人福醫藥、白雲山、仟源醫藥、哈藥集團、馬應龍等上市公司。
此外，國家藥監局要求修改說明書的複方甘草片、冠心蘇合丸也是大品種。前者可生產該藥物的企業有36家，涉及遠大醫藥、爾康製藥、昆藥集團、新華製藥、修正藥業等；後者可生產該藥物的企業多達62家，涉及葵花葯業、哈藥集團、同仁堂、天士力等企業。
除了大品種，一些獨家品種也被修改了說明書。例如，3月20日，國家藥監局發佈修訂注射用巴利昔單抗說明書的公告。要求在“不良反應”項增加“上市後監測到白蛋白尿、白細胞減少、血小板減少、低血鉀、糖尿病等不良事件報告，可能與本品使用、其他合併用藥或患者基礎疾病有關。”
據悉，巴利昔單抗，商品名舒萊，用於預防腎移植術後器官排斥反應，是國內上市藥品中唯一針對IL2R靶點的。該藥的生產廠商為諾華製藥（Novartis Pharma Schweiz AG），它也由此成為目前國內唯一持有該產品批件的企業。
根據弗若斯特沙利文報告，巴利昔單抗（舒萊）市場規模從2014年的約0.7億元增長至2018年的約1.3億元，期間複合年增長率為16.3%。關於修改說明書事項的進展和對產品銷售的影響問題，截至發稿時，《國際金融報》記者尚未得到回覆。
此外，恆瑞醫藥的甲磺酸阿帕替尼片、白雲山的華佗再造丸、步長製藥的腦心通均為企業獨家產品。
3
對藥企業績或有影響
修改個別藥物說明書，是否會影響企業業績？多位業內人士表示，要看具體產品情況。
例如，恆瑞醫藥自主研發的甲磺酸阿帕替尼（商品名：艾坦）是口服小分子抗血管生成抑制劑。2014年獲批上市用於治療既往至少接受過2種系統化療後進展或復發的晚期胃腺癌或胃-食管結合部腺癌患者。據悉，該藥物2018年醫療機構合計實際採購量約17億元。
而值得注意的是，雖然艾坦目前只有這1個適應症獲批上市。但2月中旬，其二線治療肝癌這個適應症正處在申報上市階段，距離上市僅一步之遙。此外，該藥的其他適應症的臨床試驗也尚在開展。某生物醫藥行業從業人員對記者表示，“增加不良反應不一定能影響該藥物銷售，但隨著新適應症的獲批，甲磺酸阿帕替尼的銷量一定會增加。”
人福醫藥近期存在對乙酰氨基酚、雙氯芬酸鈉栓兩個產品的說明書進行了修訂，但企業對記者表示，“公司主要產品為芬太尼系列、氫嗎啡酮等國家管制類藥品，上述兩個產品不屬於公司主要產品，對公司經營業績沒有重大影響。”
此外，步長製藥2019半年報披露，腦心通膠囊、穩心顆粒、丹紅注射液、谷紅注射液四個品種在其內合計銷售收入達到39.04億元。步長製藥公告表示，腦心通膠囊是經過長期市場檢驗的成熟品種，修訂說明書一事對腦心通膠囊長期無實質影響。
某中原地區大型藥企銷售人員向《國際金融報》記者介紹，“產品修改了說明書，我們是會注意看的。如果發生適應症縮減的情況，那銷售一定受影響。但如果是不良反應、禁忌、注意事項這些，就得看情況。例如添加了特別嚴重的不良反應，銷售也會受影響。總體來說，出現負面描述，銷售工作難度會增加。但如果是處方藥，藥品銷售成績是否受影響，就主要看醫生。修改說明書後，醫院等相關機構也會有相應措施，可能會發生影響銷售情況。但從技術上說，讓大夫更明白藥品副作用不是壞事。”
記者 黃華
