专注于“长效缓释制剂”和“靶向制剂”的新三板创新层企业圣兆药物（832586.OC）4月21日发布公告称，与浙江海正药业股份有限公司（以下简称“海正药业”）签署重大合同，圣兆药物委托海正药业开发阿立哌唑（一水合物）无菌原料药的生产工艺，双方在圣兆药物指定的原料药受托生产企业共同完成阿立哌唑（一水合物）无菌原料药工艺验证批的生产。
据悉，这是圣兆药物与海正药业达成的第2个原料药合作，均为精神神经领域产品。今年3月，圣兆药物发布公告受让海正药业棕榈酸帕利哌酮原料药合成工艺技术，并就棕榈酸帕利哌酮无菌原料药市场开发达成合作事宜。
精神分裂症领域国内市场广阔，开发潜力大
精神分裂症是一种严重的慢性、致残性脑疾病，其平均起病年龄在16-30岁之间。据世界卫生组织统计, 目前全球有约2,300万人患有精神分裂症，根据一项中国精神卫生调查（CMHS）数据显示，精神分裂症在中国的终生发病率为0.7%。2018年5月国家卫健委印发《严重精神障碍管理治疗工作规范（2018年版）》明确:“对于治疗依从性差、家庭监护能力弱或无监护的、具有肇事肇祸风险的患者，推荐采用长效针剂治疗”。
阿立哌唑是全球首个上市的多巴胺（DA）-5羟色胺（5-HT）系统稳定剂，用于精神分裂症和双向情感障碍的治疗，在显著改善患者症状的同时，无其他抗精神病药常见的体重增加和非自主性肌肉活动等副作用，为国内外精神分裂症和双向情感障碍权威治疗指南推荐的一线用药。棕榈酸帕利哌酮作为全球第二代抗精神病药物，适用于精神分裂症急性期以及维持期的治疗。与传统抗精神病药物相比，具有作用谱广、疗效好、安全性高等显著优点。
此次圣兆药物开发的棕榈酸帕利哌酮长效注射液和阿立哌唑长效肌肉注射液，根据全球的销售额推算，国内市场开发潜力较大。阿立哌唑长效肌肉注射液原研由日本大冢和丹麦灵北制药公司联合开发，目前已在美国、欧盟和日本等地区上市，根据大冢制药和灵北制药公司2019年年报，阿立哌唑长效肌肉注射液（1月制剂）2019年全球销售额合计约12.4亿美元（约87.8亿人民币）。另一款产品棕榈酸帕利哌酮注射液由强生子公司 Janssen Pharmaceutica N.V. 开发，1月制剂、3月制剂分别于2009年、2015年在美国FDA获批上市，根据强生公司2019年年报，棕榈酸帕利哌酮注射液（1月、3月制剂）2019年全球销售额为33.3亿美元（约235.8亿人民币）。
两款产品国内尚无国产产品上市
长效制剂具有减少用药次数、提高患者依从性、血药浓度平稳、降低副作用、有效避免主动停药或药物漏服而复发等显著临床优势，能大幅提高患者的生活质量。因此，相比普通口服制剂，开发长效制剂是国内高端仿制药企业未来的一大利润增长点。
经查询，目前国内尚无阿立哌唑长效肌肉注射液上市，原研已在国内获得进口药品注册临床批件，国内仅一家企业获得该品种的仿制药临床批件。根据国家药品监督管理局仿制药质量和疗效一致性评价的要求，截至目前，阿立哌唑长效肌肉注射液国内尚未有企业通过一致性评价。棕榈酸帕利哌酮注射液方面，目前国内也仅原研强生公司有产品上市，尚无仿制产品上市。
与海正药业合作扩大，加快制剂一体化发展战略
棕榈酸帕利哌酮长效注射液和阿立哌唑长效肌肉注射液在制剂工艺开发、分析方法和质量标准研究、稳定制剂的药物包材、微米结晶产品无菌生产线等方面都具有较高的壁垒。从长远发展战略上的考虑，圣兆药物具备PLG微球技术、纳米结晶技术、脂质体技术和植入剂技术等四大复杂注射剂技术，加上海正药业先进的生产条件、完善的质量体系、高素质的人员队伍和丰富的无菌生产经验，双方携手，可以加快在精神神经领域产品的布局。
棕榈酸帕利哌酮长效注射液和阿立哌唑长效注射液的开发上市，有望使圣兆药物成为复杂注射剂领域的一匹黑马。圣兆药物方面也表示，公司与海正药业的合作将有助于加快公司在研产品的开发和上市速度，加快实现公司原料药、制剂一体化的发展战略，并有机会分享特色原料药的市场收益，进一步发挥公司在复杂注射剂研发领域的技术优势，增强公司在复杂注射剂领域的核心竞争力。
