紅25軍長征開始後先轉入桐柏山區，發現不適宜建立根據地，被迫又轉入伏牛山區。很快發現伏牛山區人煙稀少，地域狹窄，另外號稱“內鄉王”的別廷芳在此經營多年，紅軍很難在短期內打開局面。鄂豫皖省委和25軍領導研究後，決定馬上轉移到陝西南部開闢根據地，紅軍再次改變行進方向，轉向陝南。
經過連續行軍，抄小路出其不意直出陝南，於1934年12月9日來到洛南縣庾家河鎮。庾家河鎮地處洛南縣、商縣、商南縣的接合部，是一個高山峽谷中的小鎮，只有幾十戶人家，南北兩條小河，有一條狹窄的街道。25軍軍部設在街道拐彎處的一所中藥鋪子中。
10日上午，國軍追兵第60師先頭部隊360團推進到了庾家河街東的七里蔭。由於連日行軍疲勞，紅25軍佈於庾家河東山坳口的排哨疏忽大意，致使敵軍偷偷搶佔了東山坳口的有利地形，待國軍向庾家河街發起進攻時哨兵才發現了國軍大部隊。
槍聲響起後，紅25軍手槍團迅速趕到前哨陣地，一面拼命阻擊敵人，一面派人到軍部報告。正在中藥鋪召開鄂豫皖省委第18次常委會議的25軍首長聽到槍聲後立即中止會議，副軍長徐海東首先帶領223團跑步出發，軍長程子華，政委吳煥先各帶一個團迅速跟了上去，指揮部隊實施反擊。徐海東親自帶領223團向敵人發起衝鋒，經過血戰奪回了山坳口；224團、225團也迅速出擊並佔據了坳口南北兩側高地，協同223團將敵擊退。
這次戰鬥時在猝然發起，待25軍發現敵情時，形勢已經處於極度危機狀態，佔據有利地形的國軍部隊隨時有可能將25軍壓入庾家河街道，使紅軍遭受滅頂之災。紅25軍官兵也清醒地認識到了這一點，聞聽敵情，片刻不停立即全力組織反擊，從軍長到炊事員全部投入，就連7名女護士加入了戰鬥。在一開始就使出全力，以雷霆萬鈞之勢砸向敵軍，這才穩住了陣腳，沒有讓形勢繼續惡化。
但不管怎樣，國軍還是佔了先手，戰鬥進行的異常激烈。山樑子上硝煙瀰漫，殺聲震天，經過29次反覆衝殺，紅25軍共斃傷敵人800多名，才終於挫敗了敵人的追擊。
激戰中，一顆子彈從徐海東的左眼下方鑽進去由頸後穿出來，滿頭滿身全是血，不省人事；隨後軍長程子華也身負重傷。幸好25軍靈魂人物吳煥先安好無事，軍長、副軍長負傷後，全軍在他指揮下才取得了最後勝利。
這一仗是紅25軍長征途中最險惡的戰鬥之一，戰鬥造成幹部戰士200餘人傷亡，軍長、副軍長和多名團營幹部身負重傷。戰鬥結束後，25軍被迫縮編，三個團調整為兩個團；軍領導也做了調整，軍政治部主任戴季英任參謀長，鄂豫皖省委常委鄭位調任軍政治部主任。
