红25军长征开始后先转入桐柏山区，发现不适宜建立根据地，被迫又转入伏牛山区。很快发现伏牛山区人烟稀少，地域狭窄，另外号称“内乡王”的别廷芳在此经营多年，红军很难在短期内打开局面。鄂豫皖省委和25军领导研究后，决定马上转移到陕西南部开辟根据地，红军再次改变行进方向，转向陕南。
经过连续行军，抄小路出其不意直出陕南，于1934年12月9日来到洛南县庾家河镇。庾家河镇地处洛南县、商县、商南县的接合部，是一个高山峡谷中的小镇，只有几十户人家，南北两条小河，有一条狭窄的街道。25军军部设在街道拐弯处的一所中药铺子中。
10日上午，国军追兵第60师先头部队360团推进到了庾家河街东的七里荫。由于连日行军疲劳，红25军布于庾家河东山坳口的排哨疏忽大意，致使敌军偷偷抢占了东山坳口的有利地形，待国军向庾家河街发起进攻时哨兵才发现了国军大部队。
枪声响起后，红25军手枪团迅速赶到前哨阵地，一面拼命阻击敌人，一面派人到军部报告。正在中药铺召开鄂豫皖省委第18次常委会议的25军首长听到枪声后立即中止会议，副军长徐海东首先带领223团跑步出发，军长程子华，政委吴焕先各带一个团迅速跟了上去，指挥部队实施反击。徐海东亲自带领223团向敌人发起冲锋，经过血战夺回了山坳口；224团、225团也迅速出击并占据了坳口南北两侧高地，协同223团将敌击退。
这次战斗时在猝然发起，待25军发现敌情时，形势已经处于极度危机状态，占据有利地形的国军部队随时有可能将25军压入庾家河街道，使红军遭受灭顶之灾。红25军官兵也清醒地认识到了这一点，闻听敌情，片刻不停立即全力组织反击，从军长到炊事员全部投入，就连7名女护士加入了战斗。在一开始就使出全力，以雷霆万钧之势砸向敌军，这才稳住了阵脚，没有让形势继续恶化。
但不管怎样，国军还是占了先手，战斗进行的异常激烈。山梁子上硝烟弥漫，杀声震天，经过29次反复冲杀，红25军共毙伤敌人800多名，才终于挫败了敌人的追击。
激战中，一颗子弹从徐海东的左眼下方钻进去由颈后穿出来，满头满身全是血，不省人事；随后军长程子华也身负重伤。幸好25军灵魂人物吴焕先安好无事，军长、副军长负伤后，全军在他指挥下才取得了最后胜利。
这一仗是红25军长征途中最险恶的战斗之一，战斗造成干部战士200余人伤亡，军长、副军长和多名团营干部身负重伤。战斗结束后，25军被迫缩编，三个团调整为两个团；军领导也做了调整，军政治部主任戴季英任参谋长，鄂豫皖省委常委郑位调任军政治部主任。
