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“意大利、伊朗、法國、西班牙……海外訂單瘋狂湧來，我們公司一個星期就簽了三千萬（人民幣）的合同，週末不休息，拼了命地擴大產能。”4月上旬，體外診斷試劑廠商、南京黎明生物製品有限公司（下稱黎明生物）董事長張樹文這樣描述3月份的忙碌景象。
2月下旬開始，新冠肺炎疫情在全球暴發，海外市場對新冠病毒檢測試劑盒需求極大，中國體外診斷試劑廠商開始出口各類檢測試劑產品。據中國體外診斷網不完全統計，截至3月27日，國內已有99家體外診斷企業有產品獲得歐盟CE認證或准入。
然而，這番熱鬧景象僅持續了一個月。3月26日，深圳市易瑞生物技術股份有限公司出口西班牙的一款抗原檢測試劑盒被指有質量問題。隨後，3月31日，商務部、海關總署、國家藥品監督管理局聯合發佈公告，自4月1日起，出口新型冠狀病毒檢測試劑、醫用口罩、醫用防護服等產品的企業向海關報關時，除了需符合進口國（地區）的質量標準要求外，還必須取得我國醫療器械產品註冊證書。
截至目前，僅有26個新冠病毒檢測試劑盒拿到該證書，其中不包括抗原檢測試劑盒。
多位業內人士表示，作為一種新發傳染病的體外診斷試劑，新冠病毒檢測試劑盒研發時間有限、部分原料短缺、臨床試驗不足，尤其是抗原檢測試劑盒研發尚未成熟，面對歐盟市場相對寬鬆的准入標準，我國不得不制訂更高要求的出口標準，對扎堆上馬的試劑盒生產踩下“急剎車”。
2020年3月9日，某新冠病毒抗原檢測試劑盒生產車間。圖片來源：人民視覺
CE認證不是質量合格標誌
據西班牙《國家報》3月26日報道，西班牙多家大型醫院的微生物實驗室使用的一款新冠病毒抗原檢測試劑盒只有30%的敏感度，遠低於80%的預期。這款試劑盒來自深圳市易瑞生物技術股份有限公司（下稱易瑞生物）。
3月27日，易瑞生物發表聲明否認了質量問題，稱西班牙方面“在採樣和樣本提取過程中，可能沒有嚴格按照我司的操作使用說明來進行鼻咽拭子樣本的採樣、提取和操作，因此導致樣本檢測準確度下降。”
3月27日上午，深圳市市場監督管理局表示，已就易瑞生物向西班牙出口新冠病毒檢測試劑相關情況啟動快速核查，具體情況將持續通報。截至發稿，深圳市市場監督管理局並未公佈進一步核查結果。
雖然產品質量尚存疑議，但多方都認可的一點是，易瑞生物該款產品已經取得了歐盟CE認證。根據歐盟官網的介紹，CE認證代表產品已經被製造商評估過，並且被認為產品符合歐盟安全、健康和環境保護的要求，獲准在歐盟市場銷售。
易瑞生物大樓。圖片來源：易瑞生物公司官網
然而，對於出口試劑盒取得的歐盟CE認證，張樹文表示，“只是一個安全性承諾而不是質量合格標誌，並不能證明產品的有效性。”
根據國家藥監局醫療器械技術審評中心官網介紹，按照風險高低，歐盟將體外診斷醫療器械分為風險較高的、自我檢測和其他體外診斷醫療器械三類。此次疫情中，新冠病毒檢測試劑盒被歸為第三種“其他體外診斷器械”類。
第一種，風險較高的體外診斷醫療器械包括檢測血型、艾滋病、乙型肝炎病毒，以及風疹、弓形蟲、血糖儀、腫瘤標記物等。上述診斷試劑必須在歐盟國家當地做臨床試驗，實測合格後才能通過認證。第二種,自我檢測類如早孕試紙等，風險相對較低,但也需要進行復雜的論證過程
因此，如果產品被歸為前兩類，申請難度較高。
相較而言，新冠病毒檢測試劑盒所屬的第三種“其他體外診斷器械”，評估程序則非常簡單。張樹文說，在申請時，除了需要通過ISO13485醫療器械管理體系的硬性條件之外，企業僅需提交必要的產品說明、自己實驗室的報告以及“自我聲明”進行備案，聲明的內容大概為“我遵守歐盟的法規、保證產品的質量”，再由歐盟代表將資料遞交給監管機構，“很快就辦好了。”
這一說法得到了河南一家同樣拿到“其他體外診斷器械”歐盟CE認證的體外診斷試劑企業的認可。該企業負責人王迪告訴新京報記者，自己公司3月初提交了材料，3月11日就取得了CE證書，“更像是企業的自我聲明書，企業對產品負責，出了問題企業來負責就行了。”
至於歐盟為何如此歸類，張樹文並不確定，在他看來，新冠肺炎與艾滋病、乙肝等同屬傳染性疾病，應被列入風險較高級別。可供佐證的是，在國內，根據藥監局公佈的《體外診斷試劑註冊管理辦法》，新冠病毒檢測試劑屬於風險程度最高的第三類體外診斷試劑產品。張樹文推測，“因新冠肺炎是一個新發疾病，歐盟可能還來不及修改他的清單列表。”
香港大學李嘉誠醫學院生物醫學學院教授、病毒學家金冬雁則認為，新冠肺炎是一種新發疾病，全球都沒有建立起統一的診斷標準，“中國企業研發新冠試劑盒較早，基於信任才給了快速通道。”
易瑞生物在聲明中附上了CE證書。
研發試劑盒的廠家達百家以上
隨著海外疫情的不斷蔓延，新冠病毒檢測試劑盒需求量不斷攀升。
王迪說，到了3月下旬，“市場上一下不知道哪來那麼多訂單，很多人給我打電話問產能，有貿易公司的人，還有朋友介紹來的。我跟他們說你先別問產能，先試試我們樣品，那些貿易公司甚至連試樣品的地方都找不到就要訂貨。”
面對海外疫情帶來的巨大需求，由於新冠病毒檢測試劑盒取得歐盟CE認證的簡易快捷， “歐盟成為國內廠商出征海外的首選”，張樹文說。
據中國體外診斷網不完全統計，截至3月27日，有產品獲得歐盟CE認證或准入的國內體外診斷企業已有99家。與此同時，截至4月9日，全球只有32家企業或機構的新型冠狀病毒檢測產品獲得了美國FDA的緊急使用授權，中國僅佔2家。
一位業內人士告訴新京報記者，由於申請歐盟CE認證“程序簡單、門檻也比較低”，外加國內有企業先拿到認證後在網上宣傳，行業內“很快有更多廠商參與了進來”。另一位廠商則表示，歐盟的成員國多，只要拿到CE認證很快就有多國訂單，很容易出口。
拿到歐盟CE准入資格後的第三天，3月14日，張樹文就接到了第一個訂單——發往西班牙的3千人份抗體檢測試劑。發貨當天，西班牙再次追加1萬5千人份同種檢測試劑。從3月18日至23日，短短5天時間內，他已經接到150萬人份試劑的訂單，簽了3000萬元的合同。
張樹文接到的部分訂單截圖。受訪者供圖
來自歐洲的訂單如潮水般湧來。一家土耳其的外貿公司省略了客套和接洽的全部環節，上來就問，“核酸10萬（人份），價格多少？運輸溫度？抗體10萬（人份），價格多少？運輸溫度？”
武漢奧科博泰生物科技有限公司為檢測試劑盒生產廠商提供一種重要原材料，該公司董事長賈大勇告訴新京報記者，其公司2月2日（初六）復工後就開始給各大廠商發貨，國內目前僅研發新冠病毒抗體檢測試劑盒的就有100多家，有幾十家“什麼手續還沒拿到的”還在研發或申請中。
巨大的出口量引發供應鏈各個環節的漲價。王迪說，訂單特別瘋狂的時候，“乾燥劑從2分錢漲到3分5，塑料卡殼從2角漲到3角，抗原抗體、包材、鋁箔……這些輔料都在漲價。”張樹文公司使用的一種膜材料，正常進貨價是1800-1900元/卷，3月份已經漲到6000-10000元/卷，再後來更是全面斷貨。
易瑞生物的實驗室。圖片來源：易瑞生物官網
抗原試劑盒效果難以保證
出口的狂熱背後，是行業內對於產品質量問題的擔憂。
一位業內人士告訴新京報記者，由於研發時間有限，部分試劑盒的生產技術和臨床試驗尚不充分，“我們一直擔心質量不規範的產品走出去後會帶來質量投訴問題，讓整個行業受到影響。”
根據體外診斷試劑網的統計，目前，通過歐盟認證的新冠肺炎病毒檢測產品分為核酸、抗體和抗原三種。其中，引發質疑的易瑞生物出口的是抗原檢測試劑盒。
武漢大學基礎醫學院病原生物學系副教授馮勇表示，“對於一種新發傳染類疾病，如果一家公司同時成立核酸、抗體、抗原檢測試劑三個部門，那麼核酸檢測試劑是最快研製出來的，抗原檢測試劑毫無疑問是最慢的。”
馮勇解釋，核酸是病毒中的遺傳信息載體，核酸檢測試劑的原理是將最能代表新冠病毒的那段特異核酸序列找出來，與患者體內提取出可能存在病毒的樣本對比，二者相同則為陽性。
儘管研發過程簡單，然而，據中國體外診斷網的統計，在目前獲歐盟CE認證准入資格的98家企業中，出口核酸檢測試劑盒的僅佔了不足三成。這是因為核酸檢測試劑對於檢測條件要求較高，國外符合條件的實驗室不是很多；另一方面，主流核酸檢測試劑都是液體的，運輸時要求全程保持零下20攝氏度的冷鏈，“小廠商很難承受運輸成本”，一位業內人士表示。
因此，更多廠商選擇研發試紙形態的抗體和抗原檢測試劑盒。其中，由於製備工藝繁瑣耗時，研發生產抗原檢測試劑所需時間更長。
蘭州雅華生物技術有限公司（下稱雅華生物）副經理許女士告訴新京報記者，研發抗原試劑盒需要先將重組抗原製備出來，再打到小鼠體內製備單克隆抗體，約需要兩三個月，如果製備出的抗體性能不好還需要重新制備，又需要兩三個月。雅華生物從春節前開始加班加點研製一種新冠病毒抗原檢測試劑，目前仍在研發中。
張樹文也表示，他的團隊在研發抗原試劑盒時評估，好的單克隆抗體原料一般需要6個月左右才能出來。
相比之下，易瑞生物研發的速度快得驚人。據易瑞生物聲明，從1月10日新冠病毒基因組全序列公開，到3月12日易瑞生物的抗原檢測試劑盒取得歐盟CE認證，僅兩個月時間。新京報記者通過郵件和電話方式向易瑞生物詢問研發相關問題，截至發稿時並未得到回覆。
儘管自己公司的抗原檢測試劑盒也通過了歐盟CE認證，但張樹文坦言，其抗原試劑盒臨床檢測效果不佳，因此還未開始放貨，“我們知道這個東西做得不太準，外國人來訂我們都說這個試劑暫緩，你先用抗體的吧。”
某機構研製的新冠病毒抗體檢測試劑盒。圖片來源：人民視覺
除了研發週期，臨床試驗的不足也限制了檢測試劑盒的質量。多位受訪者表示，由於歐盟CE認證對“其他體外診斷器械”的臨床檢驗結果沒有要求，因此，很多廠商的產品沒有進行過充足的臨床試驗，效果很難保證。
賈大勇告訴新京報記者，臨床試驗很依賴廠商的資源，新冠病毒陽性樣本有傳染性，醫院或疾控不會隨便拿出來給廠商做實驗，有資源的廠家可以和醫院合作，將正在研發的新冠檢測試劑送到醫院檢驗科，請醫生幫忙測試準確率。
王迪的公司在研製抗體檢測試劑時曾嘗試找定點醫院檢驗科合作，“但他們一般都很忙，最後只做了不到20份新冠樣本的臨床試驗。”
具體到抗原檢測試劑盒，臨床資源就更加匱乏。雅華生物許女士說，“抗體檢測試劑可以利用多餘的血清樣本，但抗原試劑檢測要單獨提取咽拭子，很多時候不方便單獨採集。”
某公司生產抗原檢測試劑盒的生產車間。 圖片來源：人民視覺
出口收緊引發行業“急剎車”
3月31日，商務部、海關總署、國家藥品監督管理局聯合發佈“關於有序開展醫療物資出口”的公告（2020年第5號），要求自4月1日起，出口新冠病毒檢測試劑的企業向海關報關時，出口產品需已取得我國醫療器械產品註冊證書。
相比歐盟CE認證對於“其他體外診斷器械”的要求，新冠病毒檢測試劑盒在國內的註冊門檻要高得多。
根據國家藥監局公佈的《體外診斷試劑註冊管理辦法》，新冠病毒檢測試劑屬於風險程度最高的第三類體外診斷試劑產品，需要由國家食品藥品監督管理總局審查。
器審中心發佈了更為具體的審評細則，要求企業提交包括具體研究方法、實驗方案、實驗數據、統計分析在內的詳細資料。還對臨床樣本量作出了明確的要求，要求在三家以上臨床試驗機構進行（含各級疾病預防控制中心），建議入組確診病例不少於200例。
公開資料顯示，截至目前，僅有26個新冠病毒檢測產品獲得國內醫療器械產品註冊證，其中無一例抗原檢測試劑產品。
新京報記者注意到，上述聯合公告發布前，已經有地方海關開始限制不具備醫療器械產品註冊證書的試劑盒出口。
南京海關衛生處3月30日向基蛋生物科技股份有限公司發出了一份《行政許可申請補正通知書》，提到“新冠病毒診斷試劑未取得國家藥監局醫療器械產品註冊證的暫停出口審批。”根據中國體外診斷網，基蛋生物共有四款新冠病毒檢測試劑盒獲得歐盟CE准入資格。
4月3日，南京海關回復新京報記者稱，“考慮到醫療物資的質量安全直接關係人的生命健康，為避免不合格產品在後期出口環節給企業造成更大的損失，我關……提醒企業補正材料，向藥品監督管理主管部門依法申請相關資質證書。”
某新型冠狀病毒檢測試劑盒生產企業。圖片來源：人民視覺
出口資質收緊後，很多企業陷入了焦灼。張樹文說，因為前一段時間訂單飛漲，他已經著手訂購下一批原材料，還花費66萬元訂購了三臺大型冷凍乾燥機，並請來了施工隊擴建廠房。目前，他只能加緊在某定點醫院進行臨床試驗，“希望可以拿到國內註冊證，儘快出口。”
像張樹文一樣的廠商不在少數，4月3日，另一家還在申請歐盟CE認證的深圳體外診斷廠商已經開始備貨，該廠商研發負責人稱，“我們預估一週內能拿到認證，已經備了一二十萬人份的貨，現在突然卡住了。”
賈大勇告訴新京報記者，與其合作的幾十家抗體試劑廠商中，“最小的客戶也囤了幾百萬人份的貨，多的有幾千萬人份，一人份能賣20多元人民幣，現在都砸在手裡。”同樣受到波及的還有上游供應鏈，“有的客戶剛付了款，公告發出後就說不要了，我們只要貨還沒發出去的都給退錢了。”
王迪卻因為前期保守的策略鬆了一口氣，他因為某種原材料一直未能補貨，不敢接大單，“當時覺得可能會錯失很多客戶，現在來看反而是一種保護了。”
面對需求量依然巨大的海外市場，4月5日，在國務院聯防聯控機制“加強醫療物資質量管理和規範市場秩序”工作情況發佈會上，商務部外貿司一級巡視員江帆表示，“接下來，我們主要從兩個方面（努力），一是加快出口更多國際社會所需要的醫療物資，另外，嚴控質量，規範秩序，為共同應對全球疫情、構建人類命運共同體做出中國貢獻。”
