间变性淋巴瘤激酶（ALK）是一种络氨酸激酶，尽管ALK突变阳性的非小细胞肺癌只占非小细胞肺癌的5%，但是我国每年新发病例数仍然接近35000例。为了让大家更了解非小细胞肺癌，今天我们邀请到了上海市胸科医院的姜丽岩副主任来给大家进行相关介绍
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ALK阳性突变肺癌患者如何治疗？
在过去，临床上一直在用一代的ALK抑制剂，也就是克唑替尼。克唑替尼在临床上已经使用好几年了。现在又出现了塞瑞替尼，二代ALK抑制剂，以及阿来替，这也是二代的抑制剂。这个药很快在国内就会上市。另外一个二代的抑制剂叫布加替尼，还有三代的抑制剂叫劳拉替尼，这个将来也会在中国上市。
过去用的克唑替尼和化疗相比，它的抑制作用非常强，它能够快速地让肿瘤缩小，然后让病人的症状很快得到缓解。而且能够比较长的时间地控制肿瘤。它的平均缓解时间大概是在10.9个月。在这种治疗当中，容易出现问题，就是在整个ALK治疗的有效时间内，有些病人会发生一些疾病的进展，进展之后，有40%的病人有可能出现中枢神经系统的转移，这是它的一大特征。对中枢神经系统进展以后，我们再来看接下来该怎么样治疗。所以从克唑替尼这个药，我们很多医生对这个药已经非常有经验了，它本身在治疗的过程当中，有它非常强的一些优点。但是也有它存在的问题，就是像我刚才提到容易发生脑转移。多数病人是在一年左右可能会出现耐药。另外，它有一定的它自己的毒副作用。
出现耐药后并不需要立即换药
出现克唑替尼耐药以后，该怎么办呢？现在在中国已经有二代的ALK抑制剂。如果发生克唑替尼耐药那么就可以换用二代的ALK抑制剂治疗。但是不是当我们发生耐药以后就马上去用呢？并不是这样，比如说，在肺癌进展的时候。有可能出现一种非常缓慢的进展，虽然它是一个全身的表现，但是临床上未必会马上去换药。有的医生可能继续用原有克唑替尼的治疗。对病人来说，照样也有一个生存的收益。再比方说，有的病人只是有某一个地方的转移，比如说中枢神经系统，比如说脑转移灶，但是脑转移灶是叫寡进展，就是说转移灶比较少。我们可能用立体定向放疗这种方式就能够控制。这种情况，我们可能也不去换药，继续用原有的克唑替尼治疗。
这种情况下要注意换药
中枢神经系统转移是最多见的，但是中枢神经系统转移是多发性转移，这个时候才有可能去换药。或者说患者出现了全身的骨头或者是肝脏等部位多发的转移，这个时候也会换用药。我们现在非常好的一点，我们现在在中国无论塞瑞替尼或者阿来替尼这个药，在临床上都是可及了。所以对克唑替尼耐药之后，要选一个合适的时机去给病人换药。当我们换用二代的ALK抑制剂之后，就会控制他耐药之后发生的病灶进展以及转移的情况。二代药最大的特点实际上就是对中枢神经系统的整体作用，比如说我们看这个数据就能看得到，如果是克唑替尼，我们叫有个专业的数值叫IC50值是3；塞瑞替尼是0.15；阿来替尼1.9，这个数值越小就说明需要很低的药物浓度就可以抑制肿瘤。也就是这种药和ALK这个位点的亲和力最强。所以从目前已经上市的三个药来说，塞瑞替尼这个药跟ALK位点的亲和力是最强的。
姜丽岩：上海市胸科医院，呼吸内科副主任，主任医师，博士生导师。
擅长：肺癌的诊断、鉴别诊断及多学科综合治疗，肺部感染性疾病治疗和呼吸系统疑难杂症的诊断及治疗。终末期（心）肺疾病（心）肺移植术前病例筛选，（心）肺移植术后治疗。
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