舍曲林是臨床上常用的一線抗抑鬱藥,屬於選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑,主要通過選擇性地抑制神經元5-羥色胺的再攝取,升高突觸間隙5-羥色胺含量,增強5-羥色胺能神經效應,發揮抗抑鬱作用,在臨床上主要用於治療抑鬱症,可有效改善抑鬱情緒,緩解失眠、疲勞、乏力、食慾減退、自責、注意力不集中和自殺意念等抑鬱症狀,提高對日常活動的興趣和愉悅感,還可用於治療強迫症,長期維持治療可預防抑鬱症和強迫症復發。
舍曲林與膽鹼能受體、組胺受體、腎上腺素能受體、苯二氮卓受體等無明顯親和力,罕見抗膽鹼作用、鎮靜作用和心臟毒性,耐受性好,副作用通常發生於開始用藥的1-2周,症狀輕微,3-4周可逐漸減輕或消失,很少因副作用而停藥,副作用常與用藥劑量有關,從小劑量開始,緩慢增加劑量,可有效預防副作用的發生,舍曲林的副作用主要有:
1.精神神經系統:常見頭痛、頭暈、焦慮、緊張、失眠、嗜睡、睏倦、口乾、多汗、乏力、震顫、痙攣、興奮、甚至躁狂等精神神經系統副作用。
2.胃腸道:胃腸道反應是舍曲林最常見的副作用,表現為噁心、嘔吐、便秘、厭食、腹瀉等,與食物同服或餐後服用可有效減少胃腸道反應。
3.性功能障礙:如男性勃起功能障礙、快感缺失、射精延遲、女性性高潮抑制等。
4.過敏反應:常見皮疹,少數累及呼吸系統,引起罕見的呼吸困難,應及時停藥。
5.體重變化:短期用藥時體重可能會降低,而長期用藥可能會出現明顯的體重增加。
6.血糖紊亂:可引起糖尿病患者血糖波動,出現高血糖或低血糖,導致血糖控制不佳,並且已有誘發糖尿病的報道,用藥期間應密切監測血糖,必要時調整降糖藥物劑量。
7.停藥綜合徵:長期用藥後突然停藥會出現情緒煩躁、頭痛、頭暈、昏睡、易激惹、焦慮、情緒不穩定、感覺障礙、意識模糊、失眠和輕躁狂等症狀,建議停藥時逐漸減量,不要突然停藥。
8.5-羥色胺綜合徵:可引起5-羥色胺綜合徵,尤其與利奈唑胺、司來吉蘭、嗎氯貝胺等單胺氧化酶抑制劑聯合使用時,表現為噁心、嘔吐、腹瀉、幻覺、昏迷、激動、心動過速、反射亢進、血壓變化、動作失調等症狀,嚴重者可出現高熱、肌肉強直、自主神經紊亂、生命體徵波動等,有死亡風險,一旦出現上述症狀須立即停藥,及時就醫。
氯氮平是第二代抗精神病藥,與中樞神經系統中的多個受體都有較高的親和性,主要通過阻滯中樞神經系統中的5-羥色胺(5-HT2A)受體和多巴胺(DA1)受體而達到抗精神病的目的,對妄想、敵意、猜疑、幻覺、思維障礙等精神病陽性症狀有效,對情感淡漠、情感退縮、意志缺乏、少言寡語等精神病陰性症狀也有一定療效,在臨床上主要用於治療急、慢性精神分裂症和躁狂症。
對於抑鬱症,應儘可能使用一種抗抑鬱藥治療,以免增加藥物間相互作用的風險,只有使用足量、足療程單一藥物治療無效時,才考慮聯合用藥,但是幾乎所有的抗抑鬱藥都只對70%的抑鬱症有效,對一部分抑鬱症無效,這其中包括難治性抑鬱症,長期服用維持劑量的抗抑鬱藥,也會出現抑鬱症復發的現象,這被稱為抗抑鬱藥的快速藥物抵抗反應,即失效現象,服用舍曲林時也可能會出現這種情況,這時可以嘗試聯合氯氮平,提高抗抑鬱症療效,尤其適用於伴有精神分裂症或躁狂症的抑鬱症患者,但需要注意,舍曲林可增加氯氮平的血藥濃度,從而明顯增加不良反應的風險,因此,兩種藥物應避免聯合使用,如果必須聯合,則需要在醫生或藥師的指導下調整氯氮平的用藥劑量。