眾所周知，三陰性乳腺癌是指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體2（HER2）均為陰性的一種特殊類型的乳腺癌，大約佔全部乳腺癌的15%左右，因其侵襲性強，複發率比較高，預後較差，一直都是醫學界研究的重點和難點。
功夫不負有心人，在各國科學家的不懈努力下，三陰性乳腺癌的治療方案越來越豐富，今天，互助君就帶大家一起來探討一下！
01 三陰性乳腺癌的治療現狀
目前三陰性乳腺癌的治療方法分為局部治療和全身治療，與非三陰性乳腺癌一樣，外科手術仍是其局部治療的首選方案。而且保乳手術和全乳房手術患者的局部複發率無明顯差異，因此，在符合保乳手術指徵的三陰性乳腺癌中，保乳手術是最佳手術方式。
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由於三陰性乳腺癌缺少ER、PR和Her-2的表達，內分泌治療和傳統的靶向治療效果欠佳，化療目前是三陰性乳腺癌全身治療的常用選擇，但副作用明顯，部分患者無法耐受。
而且患者一旦發生化療藥物耐藥，腫瘤很可能會迅速復發和轉移。因此，三陰乳腺癌的治療成為了一道世界性難題。
02 三陰性乳腺癌的最新進展
三陰性乳腺癌的治療之路是阻礙重重，但目前已經逐漸的進入了快車道，特別是進入2020年後，疫情也沒有阻擋研究的進展，年會召開、免疫聯合、新藥上市，三陰乳腺癌患者的希望正在慢慢到來。
1、「節拍化療」帶來驚喜
節拍化療（metronomic chemotherapy）是近年來興起的一種治療模式，通過採取相對低劑量（常規劑量的1/10～1/3）、不間斷或高頻度（每週1～3次）持續應用的方式，使藥物能夠長時間維持在相對較低但有效的血藥濃度，從而達到在延長疾病控制時間的同時降低毒副作用的目的。
在5月份召開的2020年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，中山大學腫瘤防治中心王曦教授口頭報告了SYSUCC-001的研究結果，結果顯示
可手術三陰性乳腺癌標準治療後卡培他濱節拍維持治療可顯著改善5年DFS（無病生存率）。
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SYSUCC-001研究（NCT01112826）是一項多中心、隨機對照、旨在比較“早期三陰性乳腺癌患者在標準治療後進行或不進行卡培他濱節拍維持化療”療效和安全性的III期臨床研究。
令人驚喜的是，在隨訪5年後，研究組的5年DFS較對照組提高10%，患者相對
復發風險降低37%。該研究結果為改善三陰性乳腺癌不良預後提供有價值的證據，在未來有可能改變三陰性乳腺癌的臨床治療策略。
2.免疫聯合化療或可用於早期三陰乳腺癌的新輔助治療
6月18日，羅氏宣佈PD-L1單抗Tecentriq（阿替利珠單抗，商品名:泰聖奇）聯合化療在治療早期三陰性乳腺癌（三陰性乳腺癌）患者的3期研究IMpassion031中達到了病理完全緩解（pCR）的主要終點。
研究結果顯示，與對照組相比，接受Tecentriq組合療法作為新輔助治療（手術前）的患者中，無論PD-L1表達如何，在手術時腫瘤組織變小甚至消失的情況更多見。這樣的結果給早期三陰乳腺癌患者的治療帶來了希望，也更加肯定了新輔助治療的作用和地位。
早在去年3月份，FDA就已經批准了阿替利珠單抗聯合Abraxane（白蛋白紫杉醇）一線治療PD-L1陽性的不可手術切除的局部晚期或轉移性三陰乳腺癌。
3、首個TROP-2靶向抗體-藥物偶聯療法Trodelvy在美國上市
4月22日，美國FDA批准了靶向TROP-2的抗體偶聯藥物Trodelvy上市，用於治療既往接受過至少2種療法的轉移性三陰乳腺癌成人患者。
這是FDA批准的首個治療三陰乳腺癌的抗體偶聯藥物（ADC），也是全球首個獲批的靶向TROP-2的抗體偶聯藥物。
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Trodelvy是一款由靶向 Trop-2 （人滋養層細胞表面抗原2）的抗體與化療藥物伊利替康的活性代謝物SN-38連接構成的抗體偶聯藥物（ADC）。它能通過與TROP-2蛋白結合，將化療藥物伊利替康的活性代謝物遞送到癌細胞內部。
這種設計巧妙的智能藥物，還能夠將藥物遞送到不表達 Trop-2 的腫瘤細胞附近，從而降低以往系統性給藥所帶來的毒性作用。據悉該藥在我國的臨床試驗已獲批，也期待儘快的開展臨床試驗！
03 三陰性乳腺癌治療“中國方案”
中國的乳腺癌人口眾多，適用於國內乳腺癌患者的治療方案也是大家共同期盼的，在三陰乳腺癌標準的蒽環類+紫杉類術後輔助化療中，加入卡培他濱聯合治療，就是被大家譽為三陰性乳腺癌治療的“中國方案”。今年4月份，該方案也正式在全球腫瘤學頂尖雜誌《臨床腫瘤學雜誌》（Journal of Clinical Oncology）在線發表。
在該方案中，邵志敏教授團隊在傳統化療基礎上聯合卡培他濱的輔助化療方案，使三陰性乳腺癌患者5年無病生存率提高至86.3%，有效降低復發風險41%，降低34%的事件風險，極大地改善了三陰性乳腺癌的預後。
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這項聯合卡培他濱輔助化療的三陰性乳腺癌治療“中國方案”，在保障安全性的同時極大提高了該亞型患者的預後，聯合卡培他濱輔助化療的“中國方案”，必將為臨床帶來新的選擇和希望。未來有望寫入治療指南，成為全球三陰性乳腺癌治療的標準方案。
04 未來——三陰乳腺癌還有無限可能
01 “分類治療”改變治療格局
乳腺癌的整體治療格局早已經進入分子分型時代，三陰性乳腺癌也分出了不同的亞型，亞組分型下的靶向精準治療將是未來的研究及發展方向。
邵志敏教授團隊歷時五年，根據表面蛋白的不同特徵，將三陰性乳腺癌分為4個不同的亞型：腔面雄激素受體型（LAR）、基底樣免疫抑制型（BLIS）、免疫調節型（IM）、間質型（MES），也就是我們常說的“復旦分型”。
每種分型有著不同的病理特徵、不同的靶點及不同的臨床治療策略。比如：
1、LAR型常出現於老年三陰性乳腺癌，存在較多的HER2突變比例，除了常規化療外可用抗HER2或CDK4/6抑制劑進行靶向治療；
2、BLIS型患者有BRCA1/2突變、HRD（同源重組缺陷）評分較高，可用PARP抑制劑或鉑類化療；
3、IM型患者對PD-1/PD-L1免疫治療較敏感；
4、MES型患者的特徵較少，預後較差，可以考慮抗腫瘤幹細胞作為治療策略。
隨著對三陰性乳腺癌異質性認識的逐步深入，通過個體化治療改善預後將成為三陰性乳腺癌治療未來的發展方向。
02 免疫治療
因為三陰性乳腺癌與其他類型的乳腺癌相比具有更高的腫瘤突變負荷、更多的T淋巴細胞浸潤、以及比率更高的PD-L1陽性表達，這些特徵會使得它對PD-1/PD-1抑制劑治療更加敏感，更適合免疫治療。
此外，我們也更需要更多免疫治療和其他治療聯合的探索 ，除了上文提到的聯合化療，目前也有一些專家正在進行聯合放療的研究，包括對BRCA基因突變的患者聯合和奧拉帕利的研究等，這些不同的聯合將會為免疫治療的應用的範圍提供更多的選擇，使免疫治療的未來更加廣闊。
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誠然，儘管已有諸多進步，三陰性乳腺癌仍有太多的未知需要我們去探索和發現。我們也希望更多的治療方法應用於臨床，給三陰性乳腺癌患者更多的希望和光明！
責任編輯：覓健科普君
封面圖片來源：攝圖網
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