在80年代時期，正值香港電影製片陷入低谷期，剛成立2年的新藝城影業公司決定嘗試模仿歐美電影007系列的風格，並邀請了香港初代歌神許冠傑出演這部充滿現代喜劇風格的動作片——《最佳拍檔》。
一
故事開頭是兩個大佬在進行非法交易，一個交錢一個交鑽石，當他們交易快成功時卻遇到了神偷黑貓（許冠傑飾）的盜賊的煙霧彈破窗襲擊，利用纜繩來到現場，他趁亂搶走了鑽石，卻留下了一隻白手套。
黑貓在夥伴紅貓（石天飾）的幫助下順利逃脫，而鑽石也交給了紅貓保管處理。
鑽石丟失之後，其中一個大佬找到黑幫教父幫忙，並拿出白手套提供證據，而教父則是找到真正的神偷"白手套"，他知道這案子並不是白手套做的，但他要求白手套找回鑽石，否則不會放過白手套。面對性命威脅，白手套只好妥協了。
鑽石被盜案也引起了警方的高度重視，高層也懷疑是白手套做的案子，於是請來白手套的死對頭光頭神探（麥嘉飾）過來幫忙，並派出了男人婆河東詩（張艾嘉飾）前往協助。
在光頭佬的航班抵達機場時，男人婆因為接洽的線人也在機場，於是前往機場抓線人要線索，也通過線人提供的線索得知某家金鋪會被打劫，於是前往金鋪提前警告那裡的工作人員，誰知正好遇到了劫匪打劫。而光頭佬這邊也被警察同事成功接機，並在車上聽到打劫的警訊，於是前往金鋪幫忙解圍。誰知剛到場就被成功打劫的劫匪攔截車子，同事被拉出車外，而光頭佬則是被迫做了劫匪司機。
光頭佬將計就計，通過翻車的方式搞定了劫匪，不料卻被追來的男人婆當成劫匪，被拉回警察局審問。後來局長及時出現，光頭佬這才被證明了自己是警察的身份，並安排在男人婆家裡居住，假扮夫妻。
光頭佬在男人婆的安排下監視假的白手套——黑貓，不料卻發現真的白手套也在監視黑貓，警鐘大響的光頭佬立刻讓男人婆追白手套，結果男人婆去追黑貓，而他不得不去追捕真的白手套，最後失敗落空。
因為紅貓的風流得罪了狂人，他不得不將黑貓約到飯店告知鑽石下落，不料話沒有說完就被狂人抓走，臨死前他告知黑貓，鑽石的下落紋在了2個女友的身上，話一說完就被狂人從高處丟下去。看到好友的逝世，黑貓還沒來得及哀悼就被男人婆所帶的下屬給逮捕了。
在警察局中，光頭佬跟男人婆的審訊沒能讓黑貓成功配合，在黑貓離開之後，他們合計假裝白手套追殺黑貓，嚇得黑貓慌忙爬窗走鋼索出逃。不過，他還沒有走完鋼索就被人給剪斷了鋼繩，命懸一線的他求助伸出援手的光頭佬，在光頭佬的要求下，他答應了協助他們破案。
在協助過程中，黑貓對男人婆的妹妹一見鍾情，於是更加配合他們破案。而白手套也在竊聽過程中得知他們還有利用之處，決定在他們找到鑽石之前保住他們的性命。黑貓跟光頭佬很快就找到了紅貓的女友——狂人的妹妹。他們撒謊讓狂人的妹妹拍了照片以便獲取鑽石信息，卻不料被狂人當場抓包。
狂人抓住了他們之後便想要利用鐵軌殺死黑貓跟光頭佬，所幸被白手套救下。之後光頭佬跟黑貓住院療傷，狂人依舊沒有放過他們，想拿炸彈炸他們，不過又被白手套解救，而白手套這一次將炸彈丟到狂人的車上，也就此結束了狂人的生命。
光頭佬為了讓男人婆配合他們調查，於是讓黑貓配合他說話，讓光頭佬說出一些打動男人婆的話，誰知這讓男人婆對光頭佬動心了。之後相處的過程中，光頭佬也喜歡上了男人婆，兩人也光明正大的在一起了。
黑貓跟光頭佬找到了紅貓的另一個女友，並讓男人婆趁她換衣期間拍下了照片獲取信息，在一番研究過後，他們找到了鑽石的所在地。在打撈上來之後，卻遇到了白手套的搶奪，不過黑貓用假貨矇混過關。
然而白手套並沒有善罷甘休，派車追捕他們。黑貓跟光頭佬利用各種方法依舊擺脫不了對方，最後，黑貓用小汽車炸彈解決了那些追捕他們的車輛。
在光頭佬跟黑貓開心慶祝之時，白手套開槍打傷了光頭佬。悲憤的黑貓跟白手套正面對幹，很快就解決了白手套。看到前來的救護車將光頭佬的臉蓋上時，黑貓誤以為光頭佬去世了，悲憤欲絕的他哭了起來，不過很快就發現光頭佬裝死騙他，在兩人大鬧過程中，誤入了惡犬區，最後黑貓不得不揹著光頭佬逃跑。
二
這部電影上映之後創下了2600萬的香港票房紀錄，也成為了曾志偉在導演界奠定基礎的代表作，同時也讓新藝城成為了可以與邵氏、嘉禾抗衡的影視公司，促成了當時香港電影公司三足鼎立的局面。
新藝城為了拉許冠傑入夥，特意給了他200萬並允諾給他日本票房的分紅，而當時黃百鳴感慨50萬可以買半山腰的一套房，100萬可以拍一部電影，可想而知，200萬對他們來說，數額確實很大。不過，上映後獲得的2600萬的票房告訴他們，這一個買賣確實賺大了。
這部電影中有不少追逐畫面跟特技畫面，這也是電影的看點之一，而電影裡黑貓的飛車落樓特技因為太過冒險，連好萊塢的特技人員都不敢接這個工作，最後還是由柯受良一人完成，他的動作乾淨利落且漂亮。柯受良也是因此開啟了他做飛車特技的搏命生涯。
三
這部電影雖然說是模仿歐美電影007的做派，但是實際上，它卻是藉著西方電影的包裝手法，融合了東方的審美文化，引入了現代元素與香港生活化的喜劇元素，影片的節奏緊湊，頻頻出現的冒險畫面也成了這部電影的一大看點。
雖然是一部商業喜劇片，但是它的創意橋段卻讓人不得不佩服，比如黑貓通過滑繩索破窗搶走鑽石，在大廈裡騎摩托車進電梯，飛車落樓，在城市裡用滑翔機飛翔，走鋼索出逃等，這些在當時的電影片來看，可以說是前所未有的創意橋段，也引領了一個新的電影潮流。
