编者按：线粒体，呈现线状或粒状，是细胞的能量工厂，它的代谢以及调节功能在细胞中的作用不可缺少。
中科院广州生物医药与健康研究院刘兴国课题组从事干细胞命运调控中的核与线粒体等细胞器重塑、人类线粒体疾病的病理与干细胞治疗研究，接下来科研人员将带来一些线粒体的知识，介绍一下这个细胞里的能量工厂。
请大家回忆一下经过疫情后已经被你们遗忘的线粒体小可爱们！
请点下方链接回顾，不然今天可能不能深入了解我们的线粒体众多小秘书之一——小O同学。
戳↓
细胞里的变形金刚——线粒体
我们曾提到过，线粒体会进行融合分裂：
（Xingguo Liu et al, 2009）
也提到了线粒体膜间隙藏有的炸弹细胞色素c：
线粒体发炮
这两者与我们今天介绍的线粒体内膜蛋白OPA1有着密切的联系。为了表示亲切，我们就叫它小O吧。
小O是出了名的，它助力线粒体内膜融合这一功能使它在线粒体众多小秘中脱颖而出，当然它的老大哥Mfn1/2是介导外膜融合的。
OPA1-内膜融合
（它们这样在疫情期间是要被举报的）
小O又很特别，它曾被报道能稳定线粒体嵴的形态进而控制细胞色素 C的释放（Frezza C et al, 2006），像个门神一样把细胞色素C锁起来，不让它们出去进行凋亡活动。
OPA1-门神
“你们都别想给我出去！”
（就像疫情期间不让你们跑出去溜达一样）
最近，我们发现小O做了个造型，去植了个发“Exon4b”（基因的表达会有不同转录本，有长有短，做了造型的小O其实是增加了一截Exon4b），成功勾搭上了线粒体首席执行官线粒体类核。
（4月9日,《细胞与发育生物学前沿》（FrontCell Dev Biol）杂志在线发表了中科院广州生物医药与健康研究院刘兴国课题组的最新研究成果“OPA1-Exon4bbinds to mtDNA D-loop for transcriptional and metabolic modulation, independentof mitochondrial fusion”。该成果展示了一种不依赖于线粒体融合动力学的全新线粒体功能修复机制。）
我们之前提到，线粒体也是会受伤的。当线粒体DNA突变（比例比较低的时候），可以通过融合和分裂共享部分正常的mtDNA。弟兄们的努力能让受伤线粒体再坚持一下。（LiangYang et al, 2015）
自家兄弟这么给力，受伤的线粒体怎么样也得努力自救一下不是？总不能厚着脸皮老投靠自己弟兄们。这时，我们做了造型的小O就隆重登场了。
线粒体DNA有一段D-loop区域，可以调控线粒体DNA转录/翻译过程。线粒体DNA上有许多与线粒体功能相关的基因，包括用于产生能量的电子传递链相关蛋白等。做了造型的小O受到线粒体类核的青睐，它增加的一段Exon 4b能特异地与mtDNA的D-loop区相结合，通过促进线粒体DNA转录/翻译过程，修复电子传递链，最终恢复线粒体功能。
小O与D-loop
由此看来，小O可以通过两种方式拯救受伤线粒体，一是助力线粒体融合，让弟兄们来拯救；二是做个造型，自我救赎。
此外，本研究通过检测多对肝癌/癌旁组织样品发现，含有OPA1-Exon4b的蛋白在肝癌细胞中的表达呈下调趋势，并且与肝癌细胞的代谢调控密切相关。
最后，我们依然还有许多问题没有解决，比如，小O的Exon4b是如何与D-loop互作的呢？是否有其它线粒体小秘参与在其中呢？
线粒体：“又被人类发现我的一个秘密。”
（请大家夸夸本小O）
来源：中国科学院广州生物医药与健康研究院
