圖解2020諾貝爾醫學獎:人類第一個可治癒的慢性病毒性疾病


圖解2020諾貝爾醫學獎:人類第一個可治癒的慢性病毒性疾病


今年的諾貝爾生理學或醫學獎已經公佈了,或許很多人不解,這個丙肝病毒看上去平平無奇,為何大獎會落在他們三人身上。

北京時間10月5日17時30分,2020諾貝爾生理學或醫學獎率先公佈,由科學家哈維·奧爾特(Harvey J. Alter),邁克爾·霍頓(Michael Houghton)和查爾斯·萊斯(Charles M. Ric)共同獲得,獲獎理由是因發現丙型肝炎病毒。

可能大夥還有一個疑問,為什麼獲獎理由是發現病毒,而不是治癒病毒呢?


圖解2020諾貝爾醫學獎:人類第一個可治癒的慢性病毒性疾病

2020的諾獎,開啟了人類治癒慢性病的希望


丙型肝炎是第一個可以治癒,徹底清除病毒的人類的慢性病毒性疾病

根據世界衛生組織的數據,全球估計有7100萬人感染慢性丙型肝炎病毒,其中15%至30%的患者20年內有出現肝硬化的危險。2016年,約有39.9萬人死於丙型肝炎,主要緣於肝硬化和肝細胞癌(原發性肝癌)。

“丙型肝炎是第一個可以治癒,徹底清除病毒的人類的慢性病毒性疾病。”清華大學附屬北京清華長庚醫院副院長魏來教授表示,相對於大眾熟知的乙型肝炎,丙型肝炎是“沉默的殺手”。

目前我國丙肝處於認知率低、診斷率低及治療率低的“三低”狀況。大多數感染者,沒有明顯的疾病症狀,但一旦出現症狀時,病情已經較為嚴重。患者感染丙肝病毒後20年,肝硬化發生率約為20%,對患者及公眾的健康和生命危害極大。


圖解2020諾貝爾醫學獎:人類第一個可治癒的慢性病毒性疾病

丙肝是“沉默的殺手”


丙肝是肝癌的源頭之一,專家估計,我國10%的肝癌都是由丙肝引發的,大多數肝癌患者可能會在病發後半年內去世,肝癌五年生存率低於20%,甚至是接近10%。歌手臧天朔、演員傅彪、詩人汪國真等等都是因肝癌去世。

丙肝病毒還沒有疫苗,但以三位獲獎者為代表的科學家的研究所推動,已有可針對丙肝臨床治癒率接近100%的藥物。


作為第一個被攻克的慢性病,開啟了其它慢性病治癒的希望,這才是三位科學家獎項的重量。


為發現和鎖定病毒,三位獲獎者開展了長達半個世紀的接力探索

上世紀40年代,人們發現了乙肝是由病毒引起的,但還有很多肝炎病例仍無法解釋。

也就意味著,可能存在第三種肝炎病毒,和乙肝病毒一樣,以血液等體液為傳播途徑,隱匿在人群中無聲地傳播。


圖解2020諾貝爾醫學獎:人類第一個可治癒的慢性病毒性疾病

三位科學家半個世紀的接力,才破解了丙肝病毒


  • 哈維·阿爾特發現丙肝病毒的傳播途徑——血液傳播

1975年,哈維·阿爾特(Harvey J.Alter)是美國國立衛生研究院(NIH)教授,他參與血庫質控工作,以減少肝炎通過輸血傳染。在輸血後發現的肝炎樣本中,有近80%病例既不屬於乙肝也不屬於甲肝,對這些感染患者進行甲肝和乙肝病毒檢測,結果也均為陰性。他與同事藉助黑猩猩進行實驗,進一步發現,這些肝炎患者的血液可以將疾病傳播給黑猩猩。

這種神秘的疾病,被哈維·阿爾特命名為“非甲非乙肝炎”。

但病毒的真容無人得知,此後的15年裡,全世界的科學家都在尋找病原體,都一無所獲。


  • 邁克爾·霍頓正式鑑定出新型病毒為丙肝病毒(HCV)

1987年,邁克爾·霍頓(Michael Houghton)當時在美國凱龍疫苗公司(Chiron Corporation)工作,與美國疾控中心的科學家布拉德利(Daniel W. Bradley)合作,採用分子克隆的方法發現了一種新型病毒,這種新型病毒存在於非甲非乙肝炎患者的血樣品中。

1989年,他利用分子生物學克隆技術,分離出了丙肝病毒的RNA片段(HCV-RNA),並將這一病毒更名為丙肝病毒(HCV)。也就是說,“非甲非乙肝炎”確確實實存在,正是丙肝。

HCV的發現,血庫開啟常規丙肝測試,從而使HCV基本從血庫中消除,減少了丙肝通過輸血傳播。


  • 查爾斯·賴斯通過基因工程成功培養出丙肝病毒

1997年,查爾斯·賴斯(Charles M. Rice)首先在黑猩猩體內實現了HCV的大規模製備,通過基因工程,他從患者體內分離出了丙肝病毒RNA變異體,將這種RNA注射到黑猩猩的肝臟中後,成功引起了丙肝感染,在血液中檢測到病毒,並觀察到與慢性病患者相似的病理變化,這就是僅丙型肝炎病毒可能導致無法解釋的肝炎病例的最終證據。

在此之後,科學家對HCV病毒特徵、生活週期、致命弱點(可作為藥物治療的靶點)有了清晰的認識,也在實驗室成功培養出丙肝病毒,為抗病毒藥物的開發奠定了堅實基礎。


圖解2020諾貝爾醫學獎:人類第一個可治癒的慢性病毒性疾病

圖解2020諾貝爾醫學獎


鎖定病原,針對性開發出丙肝新藥:治癒率接近100%

經過三位諾獎獲得者半個世紀的接力發掘,終於鎖定了病原體的元兇,丙肝病毒的定位和複製之謎被揭開後,各醫藥公司就研發了有針對性的新藥。

2013年,由法瑪賽特研發的NS5B抑制劑索非布韋(sofosbuvir)的誕生是科學家在丙肝攻堅史上樹立的一座里程碑,它是首個無需干擾素就能高效治癒丙肝的直接抗病毒藥物,徹底變革了丙肝的治療,讓患者不再受干擾素副作用的困擾。在臨床試驗中索非布韋展示出了對丙肝2型和3型患者接近100%的治癒率,丙肝由此成為人類第一個可以治癒的慢性病毒感染性疾病。


圖解2020諾貝爾醫學獎:人類第一個可治癒的慢性病毒性疾病


通過對丙肝病毒的破解,讓人類第一次看到戰勝慢性病的希望,三位獲獎者不光為此花費了長達半個世紀的時間,還打破了慢性病無法徹底治癒的魔咒,希望下一位獲獎者就是關於糖尿病和癌症的。

#2020年諾獎全解讀#


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