近日，華領醫藥（02552.HK）公佈評估HMS5552（dorzagliatin）與SGLT-2抑制劑恩格列淨（empagliflozin）聯合用藥臨床藥理學I期研究試驗（HMM0112）數據。
據瞭解，該項試驗於去年4月下旬在美國開展，試驗入組的患者為二甲雙胍、DPP-4抑制劑或SGLT-2抑制劑單藥或聯合用藥（二甲雙胍+DPP-4抑制劑，二甲雙胍+SGLT-2抑制劑）均無法有效控制血糖的2型糖尿病患者，是探索dorzagliatin與恩格列淨單獨用藥或聯合用藥的藥代動力學（PK）和藥效學（PD）研究。
本次研究的主要試驗終點是dorzagliatin與恩格列淨相互作用的藥代動力學，以及二者同時服用時的安全性和耐受性。試驗結果顯示，dorzagliatin（75mg BID）或恩格列淨（25mg QD）聯合用藥不影響各自的藥代動力學特性，藥效學研究結果則顯示了聯合用藥具有明確的增效作用。在口服糖耐量測試（OGTT）中，dorzagliatin和恩格列淨組合用藥可以有效降低血糖總量（AUEC：279 h·mg/dL），降糖效果明顯優於恩格列淨（AUEC：452 h·mg/dL，P <0.01>
作為全球口服降糖藥的後起之秀，近年來，SGLT-2抑制劑憑藉更出色的臨床表現展現出快速放量的趕超趨勢。2019年SGLT-2的全球市場銷售額已經達到約60億美元，而此前EvaluatePharma預測，2022年SGLT-2抑制劑份額有望超越DPP-4抑制劑，成為第一大類口服降糖藥。
2022年各類非胰島素降糖藥銷售額（10億美元）及份額佔比
隨著此次針對2型糖尿病患者的dorzagliatin與恩格列淨（SGLT-2抑制劑）聯合療法I期臨床試驗HMM0112研究結果的出爐，其支持dorzagliatin和恩格列淨聯合用藥用於治療2型糖尿病患者，憑藉SGLT-2可觀的市場潛力，也有望為華領醫藥dorzagliatin帶來相應的市場機遇。
值得一提的是，恩格列淨是目前唯一被證明可降低心血管死亡發生風險的SGLT-2抑制劑，已獲得60多個國家指南共同推薦。由於恩格列淨具有明顯的成本效果，全球多個國家和地區將其納入醫保。目前中國也已經將恩格列淨納入醫保，國內正處於快速放量階段，銷售前景可觀。隨著後續dorzagliatin和恩格列淨聯合用藥的進一步開發，相關成果出爐面向市場，憑藉恩格列淨在醫保層面的優勢，相信會給dorzagliatin帶來可觀的商業價值。
作為華領醫藥全球首創的葡萄糖激酶激活劑（GKA），dorzagliatin通過對2型糖尿病患者血糖傳感器葡萄糖激酶的功能修復，將患者血糖濃度控制在正常閾值範圍內，達到治療2型糖尿病的目的。此前華領醫藥HMM0111研究的試驗數據也支持了dorzagliatin和西格列汀聯合用藥適用於治療2型糖尿病患者。
華領醫藥不斷積累的研究數據，有效驗證著dorzagliatin作為基石藥物，具有通過單藥治療或是聯合現有治療手段實現控制糖尿病發展和抑制或延遲併發症發生的潛力，dorzagliatin的治療價值與市場潛力也將進一步打開。目前華領醫藥也在相繼開展與其他幾種現有口服降糖藥的聯合用藥試驗，擴大dorzagliatin產品組合適用的患者人群，試驗結果帶來的好消息陸續出爐，有望為患者及糖尿病治療事業帶來福音。
值得注意的是，華領醫藥的dorzagliatin與現存糖尿藥物並不存在取代性競爭關係，當前其更多的是藉助其自身獨特的療效，為糖尿病患者帶來全新的治療方案，並藉此有機會撬動背後龐大的糖尿病藥物市場規模和格局。這一點主要則體現在聯合用藥方面，其配合具備市場優勢的糖尿病藥物探索和拓展更多適應症，提高藥物的可及性，而在這當中也將開拓出很大的商業前景。
從市場空間來看，此前國際糖尿病聯盟（IDF）新發布的全球糖尿病地圖（第9版）顯示，中國糖尿病患者人數高達1.164億，位居世界首列，而在其中也多以2型糖尿病為主，佔比超過90%以上。同時，弗若斯特沙利文預測，國內抗糖尿病藥物市場將從2017年的512億元人民幣增長至2022年的978億元以及2028年的1739億元，前景十分廣闊。
隨著國民經濟的發展以及居民對健康的重視，糖尿病的市場潛力還將進一步釋放。從相關統計來看，當前中國糖尿病患者接受治療的比例不足34%。而弗若斯特沙利文估計，截至2017年中國2型糖尿病患者中有47.7%未被確診，預計到2028年這一比例有望下降至17.8%。另外再從糖尿病人均支出來看，目前中國糖尿病人均支出僅為549美元，遠低於日本的3925和美國的11638美元，有著可觀的提升空間。
作為一家致力於糖尿病創新藥研發的生物技術公司，華領醫藥憑藉較強的研發能力已經在糖尿病治療領域取得了階段性的成果。公司研發的葡萄糖激酶激活劑 dorzagliatin在全球首先完成了藥品可開發性臨床驗證（Proof of concept），率先進入註冊性臨床試驗，成功實現全球首創（First-in-class）。就在去年11月，華領醫藥宣佈了dorzagliatin單藥治療2型糖尿病的III期註冊臨床試驗（HMM0301）在24周成功達到主要療效終點、安全性良好的關鍵數據，公司計劃將於今年第三季度結束前公佈該項試驗的52周核心數據。
考慮到整個糖尿病治療市場的龐大空間，以及dorzagliatin作為第三代糖尿病藥物在便捷性、安全性以及藥理作用等方面的諸多優勢，伴隨後續產品面市進入到商業化階段，其有望對華領醫藥的業績帶來正向驅動。
此前國際金融機構高盛曾強調，2020年對華領醫藥來說將是關鍵的一年。尤其是今年三季度出爐的臨床試驗數據對公司潛在全球合作有著重要意義，同時還將有望成為驅動資本市場表現的關鍵催化劑。此外在國內NDA的申報以及2021年初的全球合作討論也都將是今年公司的重要看點及催化劑所在。隨著此次與恩格列淨聯合用藥研究試驗結果公佈，率先打響第一槍，華領醫藥在資本市場有望迎來更多的關注，帶動資金提前佈局，估值修復也將值得期待。
