10 月 9 日的《母婴之声》，我们解读了 10 篇文献，分别关注：月经规律，经产妇，宫颈癌，儿童认知，孕期饮酒，儿童肥胖，肠道菌群，儿童腹泻。
BMJ：女性月经周期规律或与“早死”风险存关联
British Medical Journal——[30.223]
① 纳入队列研究中79505名绝经前的女性，分别在不同年龄的时候收集其月经情况；② 共有1975名女性发生过早死亡（小于70岁），其中主要原因是肿瘤和心血管疾病；③ 总的来说，育龄期报告月经不规律的女性发生过早死亡的风险高于月经规律的女性；④ 在14-17、18-22、29-26岁三个时期，报告月经总是不规律的女性，其发生过早死亡的风险分别增高1.18、1.37、1.39倍；⑤ 女性月经周期在40天及以上的，发生过早死亡的风险增高。
【主编评语】
本研究的话题十分新颖有趣，通过人群大样本随访队列数据分析发现，女性月经不规律，周期过长，在未来发生过早死亡（低于70岁）的风险增高。这种增高在因心血管疾病死亡的人群，以及吸烟的人群中尤为明显。由于月经是女性特有的生理状况，其受到女性激素等多方面的影响。女性月经状况可在一定程度上反映女性的健康状况。这提示我们，月经不规律的女性，千万别把这不当回事哟。（@Epione）
【原文信息】
Menstrual cycle regularity and length across the reproductive lifespan and risk of premature mortality: prospective cohort study
2020-08-19, doi: 10.1136/bmj.m3464
BMJ：初产妇 vs 经产妇，难产风险知多少
British Medical Journal——[30.223]
① 纳入电子数据库中27万余名单胎足月产数据，将难产定义为：使用器械分娩、剖宫产、肛门括约肌损伤、产后出血、5分钟Apgar评分在7分以内；② 无剖宫产史的经产妇难产率最低（8.6%-9.0%），其次为初产妇（43.4%-64.3%）和有剖宫产史的经产妇（42.9%-66.3%）；③ 具有难产的危险因素（包括年龄高于35岁、BMI大于30、慢性病史、不良妊娠史、妊娠并发症等）的个数多者，难产风险高；④ 有危险因素的初产妇的难产风险是最高，值得关注。
【主编评语】
本研究通过数据库孕妇数据分析发现，初产妇难产的发生率较之经产妇且无剖宫产史的女性高，且有相关难产高危因素的初产妇尤甚。本研究提示，预防孕妇难产，应充分评估孕妇既往孕产史等信息。开展分级管理或许是可行的方案。（@Epione）
【原文信息】
Risk of complicated birth at term in nulliparous and multiparous women using routinely collected maternity data in England: cohort study
2020-10-01, doi: 10.1136/bmj.m3377
Lancet：预防宫颈癌，接种HPV疫苗！
New England Journal of Medicine——[74.699]
① 纳入瑞典167万余名10-30岁的女性数据，其中接种4价HPV疫苗的有52万余名，随访至31周岁；② 疫苗接种组宫颈癌发病率在47/10万，而未接种组在94/10万；③ 调整相关协变量以后，疫苗接种女性的宫颈癌风险降低63%（RR=0.37）；④ 如果接种年龄在17岁以前，可降低宫颈癌风险88%（RR=0.12）；⑤ 而接种年龄在17-30岁的女性，宫颈癌风险降低53%（RR=0.47）；⑥ 女性在未成年之前接种HPV疫苗，可有效降低宫颈癌发病风险。
【主编评语】
虽然HPV已经被证明是宫颈癌发生的危险因素，且基于此研发了HPV二价、四价和九价疫苗。虽然已有诸多女性接种了疫苗，但仍有一些“反疫苗”人士对此怀有疑虑。本研究通过大型人群数据分析，再次证明了HPV疫苗预防宫颈癌的有效性。（@Epione）
【原文信息】
HPV Vaccination and the Risk of Invasive Cervical Cancer
2020-10-01, doi: 10.1056/NEJMoa1917338
JAMA子刊：影响儿童认知水平的因素探索
JAMA Pediatrics——[13.946]
① 纳入1055对母婴，调查个人/邻居社会经济地位、家庭结构、产妇心理健康、营养、分娩并发症、分娩结果及育儿行为等暴露因素；② 对4-6岁时的儿童进行IQ测评，最终发现与儿童认知水平可能相关的因素有24个；③ 儿童的认知能力与父母教育水平及母乳喂养行为存在关联；④ 儿童认知能力与亲子交流、母亲阅读能力呈正相关，而与育儿压力呈负相关；⑤ 黑人儿童上述有利的暴露因素更少，但在认知方面没有观察到种族差异。
【主编评语】
本研究通过人群数据分析发现，与儿童IQ等认知水平有关的因素可能包括社会经济地位、家庭结构、产妇心理健康、营养、分娩并发症、分娩结果及育儿行为等多个维度。全面认识儿童认知水平的影响因素，有利于创造优良儿童成长环境。（@Epione）
【原文信息】
Identification of Modifiable Social and Behavioral Factors Associated With Childhood Cognitive Performance
2020-09-21, doi: 10.1001/jamapediatrics.2020.2904
孕妇应做到“滴酒不沾”
American Journal of Psychiatry——[14.119]
① 纳入9717名9-10岁的青少年，回顾性收集孕期数据，有25.9%的父母报告在孕期接触酒精暴露；② 总体来看，孕期酒精暴露组儿童具有更高的精神病理、注意力缺陷和冲动的风险，且部分效应与酒精暴露量存在剂量反应关系；③ 在CBCL评分上看，孕期任何体积的酒精暴露与工作记忆、外化、内化问题、执行功能等维度上的关联较为明显；④ 暴露组儿童大脑和脑表面积增大，左侧枕外侧区、右侧楔前叶等部位均有改变；⑤ 应建议孕期女性完全避免酒精暴露。
【主编评语】
本研究从人群数据上揭示了孕妇孕期酒精暴露与儿童神经系统发育结果的关联，发现即使是低剂量的酒精暴露，与儿童未来心理、行为和神经发育结果均存在影响。本研究提示孕妇应该真正做到“滴酒不沾”，降低儿童神经损伤的风险。（@Epione）
【原文信息】
Association of Prenatal Alcohol Exposure With Psychological, Behavioral, and Neurodevelopmental Outcomes in Children From the Adolescent Brain Cognitive Development Study
2020-09-25, doi: 10.1176/appi.ajp.2020.20010086
酒精，伤害儿童神经系统发育（综述）
Neuroscience and Biobehavioral Reviews——[8.33]
① 妊娠期酒精暴露是胚胎神经系统结构和功能失调的早期应激源，可通过改变表观遗传机制、改变染色质结构，并重绘基因表达的整个模式；② 同时，酒精暴露或可通过影响下丘脑-垂体-性腺轴，影响细胞水平上的氧化应激；③ 胎儿酒精谱系障碍是描述产前接触酒精所引起的一系列不良反应的术语，使用可靠的生物标志物，如FAEEs、EtS等进行早期FASD诊断，可提供早期干预可能性；④ 在母亲的饮食中补充保护性和抗氧化化合物可以减少新生儿所受的影响。
【主编评语】
本研究详细总结了妊娠期酒精暴露影响儿童神经系统发育的可能途径，并提出了胎儿酒精谱系障碍早期预防和治疗的可能的方案。产前避免酒精暴露，是保障后代健康成长的必要条件。（@Epione）
【原文信息】
Alcohol as an early life stressor: Epigenetics, metabolic, neuroendocrine and neurobehavioral implications
2020-09-22, doi: 10.1016/j.neubiorev.2020.08.018
家庭环境影响儿童行为发育
JAMA Psychiatry——[17.471]
① 一项纳入荷兰鹿特丹2583对母婴队列研究，使用量表评估家庭功能评分，家庭功能不良反映家庭冲突程度高、缺乏凝聚力、组织混乱、沟通质量差；② 产前家庭功能不良的儿童，海马体积更小，但其大脑总体积，白质、灰质和杏仁核体积无统计学变法；③ 海马体体积较小是10岁时存在行为问题的原因之一；④ 而孕中、晚期家庭功能与儿童大脑形态体积之间无关；⑤ 家庭功能不良与儿童青春期前行为问题的关系部分由海马体体积介导，具有生物学基础。
【主编评语】
家庭氛围和环境是铸造儿童性格和行为习惯的第一条件。本研究研究表明，产前的家庭“功能”不良，可部分通过影响儿童的大脑结构发育，从而造成儿童的行为问题。这种大脑结构的差异是行为问题的基础。其从生物学机制上揭示了二者之间的关联。（@Epione）
【原文信息】
Association of Poor Family Functioning From Pregnancy Onward With Preadolescent Behavior and Subcortical Brain Development
2020-09-16, doi: 10.1001/jamapsychiatry.2020.2862
浙江大学：妊娠期糖尿病影响基因对儿童肥胖的关联
Mayo Clinic Proceedings——[6.942]
① 纳入1114对母婴，其中560名孕期患有妊娠期糖尿病（GDM），根据12个与孕期BMI相关的单核苷酸多态性情况，计算母亲BMI相关的基因风险评分（BMI-GRS）；② 总体来看，GDM状态和BMI-GRS评分对儿童肥胖具有交互作用；③ 对于GDM的孕妇，GRS每增加1个单位，儿童超重和肥胖风险分别增加24%、28%；④ 其次，GRS评分与儿童BMI、BMI-z评分、体重、腰围、体脂百分比呈正比；⑤ 而对于非GDM孕妇，则无上述关联。
【主编评语】
儿童肥胖受到遗传等因素的影响，同时也与妊娠期糖尿病等妊娠期并发症有关。本研究通过分析发现，妊娠期糖尿病与母亲遗传因素存在交互作用。在母亲无妊娠期糖尿病史的儿童中，母亲遗传因素对儿童的作用所有削弱。本研究提示预防妊娠期糖尿病的重要性。（@Epione）
【原文信息】
Maternal Gestational Diabetes Mellitus Modifies the Relationship Between Genetically Determined Body Mass Index During Pregnancy and Childhood Obesity
2020-08-27, doi: 10.1016/j.mayocp.2020.04.042
肠道菌群或在先兆子痫中扮演重要角色
Clinical Science——[5.223]
① 分析27名严重先兆子痫（PE）患者和36名健康孕妇的粪便发现，PE患者肠道菌群（GM）多样性降低，丰度改变；② PE患者GM在门水平厚壁菌门丰度降低，变形菌门丰度增高，在属水平直肠真杆菌和霍氏真杆菌等丰度降低，肠杆菌属和志贺菌丰度增高；③ PE患者粪便中丁酸和戊酸水平明显降低，与GM丰度变化显著相关；④ PE患者的脂多糖（LPS）合成途径显著增加，G蛋白偶联受体途径显著降低；⑤ 动物实验表明，口服丁酸盐可降低LPS诱导孕高症大鼠的血压。
【主编评语】
本研究通过病例对照设计，分析先兆子痫患者和健康对照的肠道菌群结构差异，并通过基因功能预测，探索其中可能存在的机制通路。本研究样本量仍较低，未来的研究将通过进一步的动物实验揭示其中的机制，给临床上预防先兆子痫提供新的思路。（@Epione）
【原文信息】
Short-chain fatty acids accompanying changes in the gut microbiome contribute to the development of hypertension in patients with preeclampsia
2020-01-30, doi: 10.1042/CS20191253
NEJM：治疗婴儿腹泻，低剂量锌或许更合适
New England Journal of Medicine——[74.699]
① WHO推荐10-14天的婴儿发生急性腹泻时每天补充20mg的锌，但该剂量增加了呕吐的风险；② 纳入4500名发生急性腹泻的婴儿，随机接受5mg、10mg或20mg的硫酸锌治疗共5天，观察效果；③ 三组婴儿腹泻持续5天以上的发生率分别为7.2%、7.7%、6.5%，组间差异均低于劣效性检验界值（4%）；④ 三组婴儿大便的平均次数在10.8、10.9、10.7次，组间差异低于劣效性检验界值；⑤ 锌服用后的呕吐率分别为13.7%、15.6%和19.3%，5mg组发生率低于20mg组。
【主编评语】
虽然补充锌可以治疗婴儿腹泻，但是其增加了呕吐的副作用风险。本研究通过临床随机对照试验发现，更低剂量的锌补充（5mg/d）与规范剂量具有相同的疗效，但“副作用”的发生率更低。本研究为更新临床指南提供了科学数据。（@Epione）
【原文信息】
Lower-Dose Zinc for Childhood Diarrhea — A Randomized, Multicenter Trial
2020-09-24, doi: 10.1056/NEJMoa1915905
感谢本期日报的创作者：Epione，尹小甜，汪如镜，王文东
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