10 月 9 日的《母嬰之聲》，我們解讀了 10 篇文獻，分別關注：月經規律，經產婦，宮頸癌，兒童認知，孕期飲酒，兒童肥胖，腸道菌群，兒童腹瀉。
BMJ：女性月經週期規律或與“早死”風險存關聯
British Medical Journal——[30.223]
① 納入隊列研究中79505名絕經前的女性，分別在不同年齡的時候收集其月經情況；② 共有1975名女性發生過早死亡（小於70歲），其中主要原因是腫瘤和心血管疾病；③ 總的來說，育齡期報告月經不規律的女性發生過早死亡的風險高於月經規律的女性；④ 在14-17、18-22、29-26歲三個時期，報告月經總是不規律的女性，其發生過早死亡的風險分別增高1.18、1.37、1.39倍；⑤ 女性月經週期在40天及以上的，發生過早死亡的風險增高。
【主編評語】
本研究的話題十分新穎有趣，通過人群大樣本隨訪隊列數據分析發現，女性月經不規律，週期過長，在未來發生過早死亡（低於70歲）的風險增高。這種增高在因心血管疾病死亡的人群，以及吸菸的人群中尤為明顯。由於月經是女性特有的生理狀況，其受到女性激素等多方面的影響。女性月經狀況可在一定程度上反映女性的健康狀況。這提示我們，月經不規律的女性，千萬別把這不當回事喲。（@Epione）
【原文信息】
Menstrual cycle regularity and length across the reproductive lifespan and risk of premature mortality: prospective cohort study
2020-08-19, doi: 10.1136/bmj.m3464
BMJ：初產婦 vs 經產婦，難產風險知多少
British Medical Journal——[30.223]
① 納入電子數據庫中27萬餘名單胎足月產數據，將難產定義為：使用器械分娩、剖宮產、肛門括約肌損傷、產後出血、5分鐘Apgar評分在7分以內；② 無剖宮產史的經產婦難產率最低（8.6%-9.0%），其次為初產婦（43.4%-64.3%）和有剖宮產史的經產婦（42.9%-66.3%）；③ 具有難產的危險因素（包括年齡高於35歲、BMI大於30、慢性病史、不良妊娠史、妊娠併發症等）的個數多者，難產風險高；④ 有危險因素的初產婦的難產風險是最高，值得關注。
【主編評語】
本研究通過數據庫孕婦數據分析發現，初產婦難產的發生率較之經產婦且無剖宮產史的女性高，且有相關難產高危因素的初產婦尤甚。本研究提示，預防孕婦難產，應充分評估孕婦既往孕產史等信息。開展分級管理或許是可行的方案。（@Epione）
【原文信息】
Risk of complicated birth at term in nulliparous and multiparous women using routinely collected maternity data in England: cohort study
2020-10-01, doi: 10.1136/bmj.m3377
Lancet：預防宮頸癌，接種HPV疫苗！
New England Journal of Medicine——[74.699]
① 納入瑞典167萬餘名10-30歲的女性數據，其中接種4價HPV疫苗的有52萬餘名，隨訪至31週歲；② 疫苗接種組宮頸癌發病率在47/10萬，而未接種組在94/10萬；③ 調整相關協變量以後，疫苗接種女性的宮頸癌風險降低63%（RR=0.37）；④ 如果接種年齡在17歲以前，可降低宮頸癌風險88%（RR=0.12）；⑤ 而接種年齡在17-30歲的女性，宮頸癌風險降低53%（RR=0.47）；⑥ 女性在未成年之前接種HPV疫苗，可有效降低宮頸癌發病風險。
【主編評語】
雖然HPV已經被證明是宮頸癌發生的危險因素，且基於此研發了HPV二價、四價和九價疫苗。雖然已有諸多女性接種了疫苗，但仍有一些“反疫苗”人士對此懷有疑慮。本研究通過大型人群數據分析，再次證明了HPV疫苗預防宮頸癌的有效性。（@Epione）
【原文信息】
HPV Vaccination and the Risk of Invasive Cervical Cancer
2020-10-01, doi: 10.1056/NEJMoa1917338
JAMA子刊：影響兒童認知水平的因素探索
JAMA Pediatrics——[13.946]
① 納入1055對母嬰，調查個人/鄰居社會經濟地位、家庭結構、產婦心理健康、營養、分娩併發症、分娩結果及育兒行為等暴露因素；② 對4-6歲時的兒童進行IQ測評，最終發現與兒童認知水平可能相關的因素有24個；③ 兒童的認知能力與父母教育水平及母乳餵養行為存在關聯；④ 兒童認知能力與親子交流、母親閱讀能力呈正相關，而與育兒壓力呈負相關；⑤ 黑人兒童上述有利的暴露因素更少，但在認知方面沒有觀察到種族差異。
【主編評語】
本研究通過人群數據分析發現，與兒童IQ等認知水平有關的因素可能包括社會經濟地位、家庭結構、產婦心理健康、營養、分娩併發症、分娩結果及育兒行為等多個維度。全面認識兒童認知水平的影響因素，有利於創造優良兒童成長環境。（@Epione）
【原文信息】
Identification of Modifiable Social and Behavioral Factors Associated With Childhood Cognitive Performance
2020-09-21, doi: 10.1001/jamapediatrics.2020.2904
孕婦應做到“滴酒不沾”
American Journal of Psychiatry——[14.119]
① 納入9717名9-10歲的青少年，回顧性收集孕期數據，有25.9%的父母報告在孕期接觸酒精暴露；② 總體來看，孕期酒精暴露組兒童具有更高的精神病理、注意力缺陷和衝動的風險，且部分效應與酒精暴露量存在劑量反應關係；③ 在CBCL評分上看，孕期任何體積的酒精暴露與工作記憶、外化、內化問題、執行功能等維度上的關聯較為明顯；④ 暴露組兒童大腦和腦表面積增大，左側枕外側區、右側楔前葉等部位均有改變；⑤ 應建議孕期女性完全避免酒精暴露。
【主編評語】
本研究從人群數據上揭示了孕婦孕期酒精暴露與兒童神經系統發育結果的關聯，發現即使是低劑量的酒精暴露，與兒童未來心理、行為和神經發育結果均存在影響。本研究提示孕婦應該真正做到“滴酒不沾”，降低兒童神經損傷的風險。（@Epione）
【原文信息】
Association of Prenatal Alcohol Exposure With Psychological, Behavioral, and Neurodevelopmental Outcomes in Children From the Adolescent Brain Cognitive Development Study
2020-09-25, doi: 10.1176/appi.ajp.2020.20010086
酒精，傷害兒童神經系統發育（綜述）
Neuroscience and Biobehavioral Reviews——[8.33]
① 妊娠期酒精暴露是胚胎神經系統結構和功能失調的早期應激源，可通過改變表觀遺傳機制、改變染色質結構，並重繪基因表達的整個模式；② 同時，酒精暴露或可通過影響下丘腦-垂體-性腺軸，影響細胞水平上的氧化應激；③ 胎兒酒精譜系障礙是描述產前接觸酒精所引起的一系列不良反應的術語，使用可靠的生物標誌物，如FAEEs、EtS等進行早期FASD診斷，可提供早期干預可能性；④ 在母親的飲食中補充保護性和抗氧化化合物可以減少新生兒所受的影響。
【主編評語】
本研究詳細總結了妊娠期酒精暴露影響兒童神經系統發育的可能途徑，並提出了胎兒酒精譜系障礙早期預防和治療的可能的方案。產前避免酒精暴露，是保障後代健康成長的必要條件。（@Epione）
【原文信息】
Alcohol as an early life stressor: Epigenetics, metabolic, neuroendocrine and neurobehavioral implications
2020-09-22, doi: 10.1016/j.neubiorev.2020.08.018
家庭環境影響兒童行為發育
JAMA Psychiatry——[17.471]
① 一項納入荷蘭鹿特丹2583對母嬰隊列研究，使用量表評估家庭功能評分，家庭功能不良反映家庭衝突程度高、缺乏凝聚力、組織混亂、溝通質量差；② 產前家庭功能不良的兒童，海馬體積更小，但其大腦總體積，白質、灰質和杏仁核體積無統計學變法；③ 海馬體體積較小是10歲時存在行為問題的原因之一；④ 而孕中、晚期家庭功能與兒童大腦形態體積之間無關；⑤ 家庭功能不良與兒童青春期前行為問題的關係部分由海馬體體積介導，具有生物學基礎。
【主編評語】
家庭氛圍和環境是鑄造兒童性格和行為習慣的第一條件。本研究研究表明，產前的家庭“功能”不良，可部分通過影響兒童的大腦結構發育，從而造成兒童的行為問題。這種大腦結構的差異是行為問題的基礎。其從生物學機制上揭示了二者之間的關聯。（@Epione）
【原文信息】
Association of Poor Family Functioning From Pregnancy Onward With Preadolescent Behavior and Subcortical Brain Development
2020-09-16, doi: 10.1001/jamapsychiatry.2020.2862
浙江大學：妊娠期糖尿病影響基因對兒童肥胖的關聯
Mayo Clinic Proceedings——[6.942]
① 納入1114對母嬰，其中560名孕期患有妊娠期糖尿病（GDM），根據12個與孕期BMI相關的單核苷酸多態性情況，計算母親BMI相關的基因風險評分（BMI-GRS）；② 總體來看，GDM狀態和BMI-GRS評分對兒童肥胖具有交互作用；③ 對於GDM的孕婦，GRS每增加1個單位，兒童超重和肥胖風險分別增加24%、28%；④ 其次，GRS評分與兒童BMI、BMI-z評分、體重、腰圍、體脂百分比呈正比；⑤ 而對於非GDM孕婦，則無上述關聯。
【主編評語】
兒童肥胖受到遺傳等因素的影響，同時也與妊娠期糖尿病等妊娠期併發症有關。本研究通過分析發現，妊娠期糖尿病與母親遺傳因素存在交互作用。在母親無妊娠期糖尿病史的兒童中，母親遺傳因素對兒童的作用所有削弱。本研究提示預防妊娠期糖尿病的重要性。（@Epione）
【原文信息】
Maternal Gestational Diabetes Mellitus Modifies the Relationship Between Genetically Determined Body Mass Index During Pregnancy and Childhood Obesity
2020-08-27, doi: 10.1016/j.mayocp.2020.04.042
腸道菌群或在先兆子癇中扮演重要角色
Clinical Science——[5.223]
① 分析27名嚴重先兆子癇（PE）患者和36名健康孕婦的糞便發現，PE患者腸道菌群（GM）多樣性降低，丰度改變；② PE患者GM在門水平厚壁菌門丰度降低，變形菌門丰度增高，在屬水平直腸真桿菌和霍氏真桿菌等丰度降低，腸桿菌屬和志賀菌丰度增高；③ PE患者糞便中丁酸和戊酸水平明顯降低，與GM丰度變化顯著相關；④ PE患者的脂多糖（LPS）合成途徑顯著增加，G蛋白偶聯受體途徑顯著降低；⑤ 動物實驗表明，口服丁酸鹽可降低LPS誘導孕高症大鼠的血壓。
【主編評語】
本研究通過病例對照設計，分析先兆子癇患者和健康對照的腸道菌群結構差異，並通過基因功能預測，探索其中可能存在的機制通路。本研究樣本量仍較低，未來的研究將通過進一步的動物實驗揭示其中的機制，給臨床上預防先兆子癇提供新的思路。（@Epione）
【原文信息】
Short-chain fatty acids accompanying changes in the gut microbiome contribute to the development of hypertension in patients with preeclampsia
2020-01-30, doi: 10.1042/CS20191253
NEJM：治療嬰兒腹瀉，低劑量鋅或許更合適
New England Journal of Medicine——[74.699]
① WHO推薦10-14天的嬰兒發生急性腹瀉時每天補充20mg的鋅，但該劑量增加了嘔吐的風險；② 納入4500名發生急性腹瀉的嬰兒，隨機接受5mg、10mg或20mg的硫酸鋅治療共5天，觀察效果；③ 三組嬰兒腹瀉持續5天以上的發生率分別為7.2%、7.7%、6.5%，組間差異均低於劣效性檢驗界值（4%）；④ 三組嬰兒大便的平均次數在10.8、10.9、10.7次，組間差異低於劣效性檢驗界值；⑤ 鋅服用後的嘔吐率分別為13.7%、15.6%和19.3%，5mg組發生率低於20mg組。
【主編評語】
雖然補充鋅可以治療嬰兒腹瀉，但是其增加了嘔吐的副作用風險。本研究通過臨床隨機對照試驗發現，更低劑量的鋅補充（5mg/d）與規範劑量具有相同的療效，但“副作用”的發生率更低。本研究為更新臨床指南提供了科學數據。（@Epione）
【原文信息】
Lower-Dose Zinc for Childhood Diarrhea — A Randomized, Multicenter Trial
2020-09-24, doi: 10.1056/NEJMoa1915905
感謝本期日報的創作者：Epione，尹小甜，汪如鏡，王文東
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