CRISPR基因编辑技术使得科学家们能够更加高效地对基因进行编辑，由于癌症的发生伴随着大量DNA突变的积累，该技术曾多次被利用进行癌症研究。
加州大学圣地亚哥医学院(University of California San Diego School of Medicine)和摩尔斯癌症中心(Moores Cancer Center)的一组研究人员利用CRISPR技术识别出了慢性髓系白血病的关键调节因子。这是一种很难治疗的癌症，以复发频繁为特征。
“我们使用CRISPR技术在白血病细胞中进行全基因组筛选，一次阻断数千个基因。这是一个非常强大的工具，它使我们能够识别大量促进白血病生长的基因，并发现可以针对这种疾病的新弱点，”药理学和医学系教授、资深作者Tannishtha Reya博士说。
“这项研究还首次表明，整个基因组基于CRISPR的筛选实际上可以以一种更具有生理学相关性的方式进行:使用原发癌细胞，并在本地微环境的环境中进行。”
Reya和他的同事在2020年4月20日的《Nature Cancer》杂志网络版上发表的报告中指出，RNA结合蛋白是维持和保护耐药白血病干细胞的一类关键蛋白。RNA结合蛋白通常控制着细胞如何、何时以及是否产生某些蛋白质。
作者重点研究了Staufen2 (Stau2)，它是RNA结合蛋白家族中一个相对未被研究的成员，以前只知道它控制大脑和神经系统的发育。
该研究主要作者为Jeevisha Bajaj博士，当时她是加州大学圣地亚哥分校Reya实验室的博士后。
该团队开发了一个小鼠模型，在该模型中，Stau2基因被删除，发现该蛋白的丢失导致白血病生长和繁殖大幅减少，并显著提高了小鼠模型的整体存活率。
白血病患者的原代组织样本的持续生长也需要Stau2，这表明在人类疾病中存在一种保守的依赖性。
“我们对这项工作特别兴奋，因为据我们所知，这是第一次证明Staufen2是任何癌症的关键依赖，”Reya说。
为了了解Stau2是如何控制癌症的，研究人员通过RNA-Seq和eCLIP-Seq对其靶标进行了基因组级的计算分析。
这导致研究人员发现了该蛋白控制关键的致癌基因(如Ras)和表观遗传调控因子(如LSD/KDM蛋白家族)，后者是正在测试的针对白血病和其他癌症的关键药物靶点。
这些发现对急性髓细胞白血病(AML)和其他血癌也有意义。
Bajaj说:“这项工作对于发现新的治疗方法将特别重要。”
“我们的全基因组筛选发现了对癌症生长至关重要的细胞信号，在未来，这项研究将有助于研究微环境，即肿瘤周围的区域，包括组织、血管和与癌症行为相关的重要分子信号。”
编译/前瞻经济学人APP资讯组
原文来源：
https://www.sciencedaily.com/releases/2020/04/200420125543.htm
