導讀：4月22日，美國食品藥品監督管理局（FDA）加速批准sacituzumab govitecan用於治療既往已接受至少2種療法的轉移性三陰性乳腺癌（TNBC），這是首款獲得FDA批准治療轉移性三陰性乳腺患者的靶向TROP-2的抗體偶聯藥物。 說到抗體偶聯藥物（ADC），我們最熟悉的莫過於恩美曲妥珠單抗（TDM-1），作為全球首個獲批的單藥治療實體瘤的ADC藥物，目前也已在中國上市，單藥用於接受紫杉烷類聯合曲妥珠單抗為基礎的新輔助治療後仍殘存侵襲性病灶的HER2陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。
ADC是將單克隆抗體藥物的高特異性和小分子細胞毒藥物的高活性相結合，用以提高腫瘤藥物的靶向性、減少毒副作用。和傳統的完全或部分人源化抗體或抗體片段相比，ADC因為能在腫瘤組織內釋放高活性的細胞毒素從而理論上療效更高。和融合蛋白相比，它具有更高的耐受性或較低的副作用。ADC藥物對靶點的準確識別性及非癌細胞不受影響性，極大地提高了藥效並減少了毒副作用，因而備受關注。
Sacituzumab govitecan是一種新型、首創的ADC藥物，由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗體與化療藥物伊立替康（一種拓撲異構酶I抑制劑）的代謝活性產物SN-38偶聯而成。TROP-2是一種在90%以上的TNBC中表達的細胞表面糖蛋白。
此次批准是基於sacituzumab govitecan在TNBC中進行的 1/2期研究的結果，納入108例TNBC患者，中位年齡為55歲（範圍31-80）。大多數患者有內臟轉移（80％）。在每28天一個週期的第1天和第8天，給予受試者Sacituzumab govitecan 10mg/kg的劑量。
該研究在中位隨訪9.7個月時，共有3名患者完全緩解、33名患者部分緩解，整體緩解率為33.3%（95%CI 24.6-43.1），中位緩解持續時間為7.7個月（95%CI 4.9-10.8）。經獨立審查委員會評估，總緩解率（ORR）為34.3％（95％CI，25.4％-44.0％），中位緩解持續時間（DOR）為9.1個月（95 CI，4.6-11.3）。臨床獲益率為45.1%。
中位無進展生存期（PFS）為5.5個月（95％CI，4.1-6.3）。估計的6個月PFS率為41.9％。12個月時，PFS率估計為15.1％。中位總體生存期（OS）為13.0個月（95％CI，11.2-13.7），估計6個月OS率為78.5％，12個月估計為51.3％。
sacituzumab govitecan的不良反應需要注意，治療的患者中有85％發生了3/4級不良事件（AEs）。最常見的（≥10％）3/4級AE是中性粒細胞減少症（41.7％），貧血（11％），白細胞減少（11％），低磷血癥（9％），腹瀉（8％）和疲勞和乏力（8％）。不過，研究者表示這些不良反應均能通過常規的支持治療得到緩解，很少有患者會因此停止治療，在治療期間僅有3名患者（2.8%）因不良反應終止試驗。
針對sacituzumab govitecan治療mTNBC開展的驗證性III期臨床研究目前因“令人信服的療效證據”而停止，該公司根據獨立數據安全監測委員會的一致建議中止了試驗，期待為轉移性乳腺癌患者帶來了更好的結果。
參考文獻：
1.FDA Grants Accelerated Approval for Immunomedics’ Trodelvy in Previously-Treated Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. Published April 22, 2020. https://yhoo.it/3eCev8R. Accessed April 22, 2020.
2.Immunomedics Announces ASCENT Study to be Stopped for Compelling Efficacy. Published April 6, 2020. https://bit.ly/2RgJ3mu. Accessed April 6, 2020.
3.Bardia A, Mayer IA, Vahdat LT, et al. Sacituzumab govitecan-hziy in refractory metastatic triple-negative breast cancer. N Eng J Med. 2019;380:741-751. doi: 10.1056/NEJMoa1814213
